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2007 Fiscal Year Annual Research Report

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスによる免疫回避機構の解析

Research Project

Project/Area Number 19041071
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

石戸 聡  The Institute of Physical and Chemical Research, 感染免疫応答研究チーム, チームリーダー (10273781)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 後藤 栄治  独立行政法人理化学研究所, 感染免疫応答研究チーム, 研究員 (40435649)
Keywordsユビキチン / MHC class I / ユビキチンリガーゼ / 細胞内輸送 / 蛋白分解 / リソソーム / 抗原提示細胞 / 免疫回避
Research Abstract

カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスK3,K5によるMHC class I(MHC I)の抑制機構を新たなシステムを構築する事により解析を行っている。本年度において、K3の機能変異体がドキシサイクリン(Dox)にて誘導的に発現する細胞を作成した。その結果、K3のacidic cluster領域に変異を持ったものは、完全にMHC Iのユビキチン化を抑制しなかったが、優位に細胞表面における抑制を阻害した。さらに、カルボキシル末端に存在するチロシンモチーフを欠損させたものでは、全くユビキチン化を誘導する事が出来ず、さらに細胞表面における抑制も完全に阻害された。これらの結果から、K3にはユビキチン化に必須の領域と、その機能をサポートする領域が存在する可能性が示唆された。現在、これらの変異体を用いて、機能する野生型K3に特異的に結合する分子の同定を行っている。さらに、K5がDoxにて誘導的に発現する細胞を作成する事が出来た。この細胞において、ユビキチン化を受けるMHC Iの細胞内領域のリジン残基を同定する事が出来た。興味ある事には、K3にて報告されている部位と異なったリジン残基が発現抑制に関与している結果を得ている。また、K5によるMHC Iのユビキチン化は、現在報告されている部位とは異なっている部位にて行われている可能性を示唆する結果も得ている。現在、K5においてもK3と同様の手法して、K5の機能をサポートする分子群の同定を行っている。

  • Research Products

    (8 results)

All 2008 2007

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] An Excellent Monitoring System for. Surface Ubiquitination-Induced Internalization in Mammals2008

    • Author(s)
      後藤 栄治、石戸 聡
    • Journal Title

      PLOS ONE 3(1)

      Pages: e1490

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 主要組織適合抗原の新たな制御分子群2007

    • Author(s)
      後藤 栄治
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学学会合同大会(BMB2007)
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜市)
    • Year and Date
      2007-12-15
  • [Presentation] New players for regulation of MHC function2007

    • Author(s)
      石戸 聡
    • Organizer
      International Symposium on Membrane Traffic
    • Place of Presentation
      淡路夢舞台国際会議場(淡路島
    • Year and Date
      2007-11-28
  • [Presentation] 樹状細胞の分化に重要な役割を持つMARCH-I分子2007

    • Author(s)
      星野 真理
    • Organizer
      日本免疫学会総会
    • Place of Presentation
      グランドプリンスホテル新高輪(品川区)
    • Year and Date
      2007-11-21
  • [Presentation] カポジ肉腫関連ヘルペスウイルスMIR1,2の哺乳類相同分子の同定2007

    • Author(s)
      石戸 聡
    • Organizer
      第55回ウイルス学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌コンベンションセンター(札幌市)
    • Year and Date
      2007-10-22
  • [Presentation] A novel family of membrane-bound E3 ubiquitin ligases2007

    • Author(s)
      石戸 聡
    • Organizer
      5th International Antigen Processing and Presentation Workshop
    • Place of Presentation
      Dunk Island Australia
    • Year and Date
      2007-10-07
  • [Patent(Industrial Property Rights)] c-MIRを機能評価できる細胞株2007

    • Inventor(s)
      石戸 聡 後藤 栄治 水戸 麻理
    • Industrial Property Rights Holder
      独立行政法人理化学研究所
    • Industrial Property Number
      2007-128821
    • Filing Date
      2007-05-15
  • [Patent(Industrial Property Rights)] c-MIRを利用したCD40の発現調節、及びそのスクリーニング方法2007

    • Inventor(s)
      石戸 聡 上坂 等
    • Industrial Property Rights Holder
      独立行政法人理化学研究所
    • Industrial Property Number
      2007-146706
    • Filing Date
      2007-06-01

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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