2008 Fiscal Year Annual Research Report
COP1-CUL4-CSN制御系による哺乳類細胞増殖とチェックポイント調節の理解
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19044025
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| Research Institution | Nara Institute of Science and Technology |
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Principal Investigator |
加藤 順也 Nara Institute of Science and Technology, バイオサイエンス研究科, 教授 (00273839)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
加藤 規子 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス研究科, 助教 (10252785)
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| Keywords | チェックポイント / ユビキチンリガーゼ / 発現制御 / p53 / 癌 |
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| Research Abstract |
COP1は癌抑制蛋白質p53の分解制御に、Cu14複合体はヌクレオチド除去修復とDNA複製のラィセンシング制御に重要な働きをするユビキチンリガーゼである。本研究ではこれらの上流で働く調節因子COP9シグナロソーム(CSN)を含めた、COP1-Cu14-CSN制御系に着目し、この制御系の中で、まったく異なったユビキチンリガーゼ間のクロストークを検証し、細胞周期制御とチェックポイント制御における機能の解明を目指した。
(1)CSN3-COP1経路の解析
COP9シグナロソーム(特に第3サブユニット、CSN3)とCOP1の直接の結合を検証したが認められなかった。そこで、CSN3とCOP1の新規相互作用因子(それぞれCSN3BPとCOP1BP)を酵母のツーハイブリッド法を利用して網羅的に単離した。
(2)CSN-Cu14経路の解析
Cu14を認識する良い抗体がないため、大腸菌を利用して組み換えタンパク質を発現、精製しウサギに免疫することにより、Cu14を特異的に認識する抗体を得た。
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