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2008 Fiscal Year Annual Research Report

新規ミトコンドリアユビキチンリガーゼMITOLの機能解析

Research Project

Project/Area Number 19044041
Research InstitutionTokyo University of Pharmacy and Life Science

Principal Investigator

柳 茂  Tokyo University of Pharmacy and Life Science, 生命科学部, 教授 (60252003)

Keywordsミトコンドリアユビキチンリガーゼ / MITOL / 家族性筋萎縮性側索硬化症 / mutant SOD1 / ミトコンドリア品質管理機構
Research Abstract

1. MITOL欠損細胞の樹立
人のBリンパ球細胞株NALM-6においてMITOLノックアウト細胞株の樹立を試みたが、ヘテロまでは作成できたがホモの作成が出来なかった。理由は不明である。これまで実績のあるニワトリBリンパ球細胞株DT-40を用いて作成を試みたところ、樹立に成功した。このことからMITOLは細胞の生存には必須ではないことが証明された。この細胞を用いてMITOLの役割および基質の同定を行うことが可能となった。
2. 神経変性疾患との関連性の解析
パーキンソン病や筋萎縮性側索硬化症などの神経変性疾患はミトコンドリアの機能異常が疾患の発症に密接に関連していることが報告されている。細胞内で変性した蛋白凝集塊の一部がミトコンドリアに集積することにより、細胞死のシグナル発信の可能性が疑われているので、MITOLがこれらのミトコンドリアストレスを解消する可能性について細胞レベルで解析した結果、MITOLが筋萎縮性側索硬化症の原因タンパク質であるmutant SOD1およびポリグルタミン病の原因タンパク質であるExpanded PolyQをミトコンドリアにおいて基質にしていることが明らかとなった。さらに、MITOL過剰発現によって、これらの変性タンパク質によるミトコンドリアストレスを軽減することが明らかとなった。これはミトコンドリアの新しい品質管理機構を示すものであり、ミトコンドリア生物学において重要なコンセプトを提示するものである。今後、マウスのレベルで疾患モデルマウスにMITOLを過剰発現させたトランスジェニックマウスと交配させて症状の改善傾向の有無を検討したい。
3. MITOL欠損マウスの樹立
理研との共同研究により、MITOL欠損マウスをCre-LoxPによるconditional targetingにより作製した。今後、様々な角度から表現系を詳細に解析したい。

  • Research Products

    (2 results)

All 2009 2008

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results)

  • [Journal Article] Evaluation of putative inhibitors of mitochondrial permeability transition for brain disorders - Specificity vs. toxicity2009

    • Author(s)
      Morota, S.
    • Journal Title

      Exp. Neurol (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SaxsMD View : a three-dimensional graphics program for displaying force vectors2008

    • Author(s)
      Kojima, M.
    • Journal Title

      J. Synchrotron. Radiat 15

      Pages: 535-537

    • Peer Reviewed

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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