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2009 Fiscal Year Self-evaluation Report

Molecular mechanism for neuronal diversity and organization in the brain

Research Project

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Project/Area Number 19100006
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (S)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Neuroscience in general
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

YAGI Takeshi  Osaka University, 大学院・生命機能研究科, 教授 (10241241)

Project Period (FY) 2007 – 2012
Keywordsカドヘリン / 神経回路 / 遺伝子制御
Research Abstract

脳は多様化した神経細胞より構成され、組織化された神経回路網を形成し、秩序ある機能をもたらしている。この脳のシステムを理解してゆく為には、神経細胞の多様化と神経回路形成とを統合して捉える分子メカニズムを明らかにする必要がある。私たちはこれまでに、中枢神経系の神経細胞で発現する多様化分子群-CNR/プロトカドヘリン分子群-を発見した。興味深いことにこのCNR/プロトカドヘリン分子群は、細胞接着分子であり、ゲノム染色体で遺伝子クラスター構造を形成している。このゲノム構造は免疫グロブリンと類似したものであり、多様化したエクソンが縦列している可変領域と共通細胞内領域をコードする定常領域からなっている。また、CNR/プロトカドヘリンの可変領域エクソンは、個々の神経細胞で異なる組み合わせで発現している。これらの結果は、CNR/プロトカドヘリン分子群が中枢神経系における神経細胞の多様化と神経細胞相互作用に関与することを示唆している。
本研究は、多様化膜分子群であるCNR/プロトカドヘリン分子群を用いて神経細胞の多様化に関わる遺伝子制御メカニズムと神経回路形成メカニズムを明らかにすることを目的としている。そこで本研究では、CNR/プロトカドヘリン遺伝子の発現制御に関わるDNAメチル化、遺伝子クラスター構造、シスエレメント、制御因子の解析を行うことにより、個々の神経細胞の多様化をもたらす分子メカニズムの解析を行う。また、CNR/プロトカドヘリン遺伝子欠損マウスの作製により、神経回路形成に関わる分子機能の解析を行う。

  • Research Products

    (9 results)

All 2009 2008 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Total expression and dual gene-regulatory mechanisms maintained in deletions and duplications of the Pcdha cluster2009

    • Author(s)
      Noguchi Y, Hirabayashi T, Katori S, Kawamura Y, Sanbo M, Hirabayashi M, Kiyonari H, Nakao K, Uchimura A, Yagi T
    • Journal Title

      The Journal of Biological Chemistry 284

      Pages: 32002-32014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Protocadherin-alpha family is required for serotonergic projections to appropriately innervate target brain areas2009

    • Author(s)
      Katori S, Hamada S, Noguchi Y, Fukuda E, Yamamoto T, Yamamoto H, Hasegawa S, Yagi T
    • Journal Title

      The Journal of Neuroscience 29

      Pages: 9137-9147

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Down-regulation of protocadherin-alpha A isoforms in mice changes contextual fear conditioning and spatial working memory2008

    • Author(s)
      Fukuda E, Hamada S, Hasegawa S, Katori S, Sanbo M, Miyakawa T, Yamamoto T, Yamamoto H, Hirabayashi T, Yagi T
    • Journal Title

      The European Journal of Neuroscience 28

      Pages: 1362-1376

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The protocadherin-alpha family is involved in axonal coalescence of olfactory sensory neurons into glomeruli of the olfactory bulb in mouse2008

    • Author(s)
      Hasegawa S, Hamada S, Kumode Y, Esumi S, Katori S, Fukuda E, Uchiyama Y, Hirabayashi T, Mombaerts P, Yagi T
    • Journal Title

      Molecular and Cellular Neurosciences 38

      Pages: 66-79

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Relationship between DNA methylation states and transcription of individual isoforms encoded by the protocadherin-alpha gene cluster2008

    • Author(s)
      Kawaguchi M, Toyama T, Kaneko R, Hirayama T, Kawamura Y, Yagi T
    • Journal Title

      The Journal of Biological Chemistry 283

      Pages: 12064-12075

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Protocadherin γ in excitatory neurons regulate cell survival in cortex and hippocampus2009

    • Author(s)
      Itoga Y, Hamada S, Hirabayashi T, Yagi T
    • Organizer
      Neuroscience
    • Place of Presentation
      Chicago, USA
    • Year and Date
      2009-10-17
  • [Presentation] Clustered protocadherin-a gene family in the brain : gene regulation and function2009

    • Author(s)
      Yagi T, Hasegawa S, Katori S, Noguchi Y, Kawaguchi M
    • Organizer
      Keystone Symposia, Epigenetic Basis of Neurodevelopmental Disorders
    • Place of Presentation
      Keystone, USA
    • Year and Date
      2009-03-06
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.fbs.osaka-u.ac.jp/labs/yagi/index.htm

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 水溶性近赤外蛍光材料およびマルチモーダル水溶性近赤外蛍光材料2008

    • Inventor(s)
      神隆, 吉岡芳親, 駒井豊, 大澤五住, 八木健, 金子涼輔, 精山明敏, 関淳二
    • Industrial Property Rights Holder
      大阪大学
    • Industrial Property Number
      特願2008-130884号
    • Filing Date
      2008-05-19

URL: 

Published: 2011-06-18   Modified: 2016-04-21  

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