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2011 Fiscal Year Final Research Report

Structures, functions, regulations and physiological roles of xenobiotic exporters

Research Project

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Project/Area Number 19109002
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (S)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

YAMAGUCHI Akihito  大阪大学, 産業科学研究所, 教授 (60114336)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) NAKASHIMA Ryosuke  大阪大学, 産業科学研究所, 助教 (20379100)
Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) NISHINO Kunihiko  大阪大学, 産業科学研究所, 准教授 (30432438)
Project Period (FY) 2007 – 2011
Keywords異物排出タンパク / 多剤排出タンパク / AcrB / X線結晶構造解析 / 膜タンパク質結晶構造 / ペリスタポンプ機構 / マルチサイト結合
Research Abstract

We found out the new proximal multisite drug-binding pocket in AcrB and proposed the periplasmic pumping mechanism of drugs by AcrB. We analyzed the expression regulation of multidrug transporters by indole-mediated sensing between different bacterial species in detail and found the roles of RamA and RamR in Salmonella. In addition, we developed the micro-devices for rapid detection of drug resistant bacteria.

  • Research Products

    (29 results)

All 2011 2010 2009 2008 2007 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (5 results) Book (2 results) Remarks (10 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Structures of the multidrug exporter AcrB reveal a proximal multisite drug-binding pocket2011

    • Author(s)
      Nakashima R., Sakurai K., Yamasaki S., Nishino K., Yamaguchi A.
    • Journal Title

      Nature

      Volume: vol.480 Pages: 565-569

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of overexpression of small non-coding DsrA RNA on multidrug efflux in Escherichia coli2011

    • Author(s)
      Nishino K., Yamasaki S., Hayashi-Nishino M., Yamaguchi A.
    • Journal Title

      J. Antimicrob. Chemother.

      Volume: vol.66 Pages: 291-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The sphingosine 1-phosphate transporter, SPNS2, functions as a transporter of the phosphorylated form of the immunomodulating agent FTY7202011

    • Author(s)
      Hisano Y., Kobayashi N., Kawahara A., Yamaguchi A., Nishi T.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem.

      Volume: vol.286 Pages: 1758-1766

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Roles of Salmonella multidrug efflux pumps in tigecycline resistance2011

    • Author(s)
      Horiyama T., Nikaid E., Yamaguchi A., Nishino K.
    • Journal Title

      J. Antimicrob. Chemother.

      Volume: vol.66 Pages: 105-10

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TolC dependency of multidrug efflux systems in Salmonella enterica serovar Typhimurium2010

    • Author(s)
      Horiyama T., Yamaguchi A., Nishino K.
    • Journal Title

      J. Antimicrob. Chemother.

      Volume: vol.65 Pages: 1372-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of NlpE overproduction on multidrug resistance in Escherichia coli2010

    • Author(s)
      Nishino K., Yamasaki Y., Hayashi-Nishino M., Yamaguchi A.
    • Journal Title

      Antimicrob. Agents Chemother.

      Volume: vol.54 Pages: 2239-2243

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Impact of RNA chaperone Hfq on multidrug resistance in Escherichia coli2010

    • Author(s)
      Yamada J., Yamasaki S., Hirakawa H., Hayashi-Nishino M., Yamaguchi A., Nishino K.
    • Journal Title

      J. Antimicrob. Chemother.

      Volume: vol.65 Pages: 853-858

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] H-NS modulates multidrug resistance of Salmonella enterica serovar Typhimurium by repressing multidrug efflux genes acrEF2009

    • Author(s)
      Nishino K., Hayashi-Nishino M., Yamaguchi A.
    • Journal Title

      Antimicrob Agents Chemother.

      Volume: vol.53 Pages: 3541-3543

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Sphingolipid Transporter Spns2 Functions in Migration of Zebrafish Myocardial Precursors2009

    • Author(s)
      Kawahara A., Nishi T., Hisano Y., Fukui H., Yamaguchi A., Mochizuki N.
    • Journal Title

      scuence

      Volume: vol.323 Pages: 524-527

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] AcrAB Multidrug Efflux Pump Regulationin Salmonella enterica serovar Typhimurium by RamA in Response to Environmental Signals2008

    • Author(s)
      Nikaido E., Yamaguchi A., Nishino K.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem.

      Volume: vol.283 Pages: 24245-24253

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Structural basis of multidrug efflux2011

    • Author(s)
      Yamaguchi A.
    • Organizer
      The 80th Anniversary Commemoration of Osaka University International Symposium Series
    • Place of Presentation
      Hampshire Hotel-Plaza(Groningen, The Netherlands)(招待講演)
    • Year and Date
      2011-06-22
  • [Presentation] Structural basis of multidrug recognition2010

    • Author(s)
      Yamaguchi A.
    • Organizer
      Nanofair 2010-8th International Nanotechnology Symposium
    • Place of Presentation
      International Congress Center(Dresden, Germany)(招待講演)
    • Year and Date
      2010-07-06
  • [Presentation] 異物排出トランスポーターの構造・機能とその制御に関する研究2008

    • Author(s)
      山口明人
    • Organizer
      日本薬学会第128回年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)(日本薬学会賞受賞公演、招待講演)
    • Year and Date
      2008-03-26
  • [Presentation] 細菌異物排出タンパクの構造・機能とその発現制御に関する研究2008

    • Author(s)
      山口明人
    • Organizer
      第81回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館(京都)(浅川賞受賞講演、招待講演)
    • Year and Date
      2008-03-25
  • [Presentation] Novel Aspects of Mechanisms of Antibacterial Resistance Revealed by Crystal Structure2007

    • Author(s)
      Yamaguchi A.
    • Organizer
      47th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy
    • Place of Presentation
      McCormick Place(Chicago, Illinois, USA)(招待講演)
    • Year and Date
      2007-09-18
  • [Book] 化学療法学.医療のあるべき姿を見据えて.[抗生物質最前線]2010

    • Author(s)
      山口明人
    • Total Pages
      315
    • Publisher
      京都廣川書店
  • [Book] トランスポーター科学最前線-フロンティアサイエンスへの招き-2008

    • Author(s)
      山口明人
    • Total Pages
      384(305-320)
    • Publisher
      京都廣川書店
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.sanken.osaka-u.ac.jp/labs/cmb/

  • [Remarks] 読売新聞、2011年12月5日、病原菌ポンプで抗生物質排除阪大グループ仕組み解明新聞報道

  • [Remarks] 朝日新聞、2011年11月28日、多剤耐性菌構造を解明阪大グループ新聞報道

  • [Remarks] 毎日新聞、2011年11月28日、多剤耐性緑膿菌治療薬に光阪大チーム抗生物質効かぬ謎解明新聞報道

  • [Remarks] 産経新聞、2011年11月28日、多剤耐性菌の異物認識システム解明阪大チーム「創薬へ展望」新聞報道

  • [Remarks] 日経新聞、2011年11月28日、抗生物質、細胞外へ排出阪大が仕組み解明新薬開発に可能性新聞報道

  • [Remarks] 平成22年度科学技術分野の文部科学大臣表彰科学技術賞、「異物排出タンパク構造・機能・制御と生理的役割に関する研究」、山口明人受賞

  • [Remarks] 平成20年度科学技術分野の文部科学大臣表彰科学技術賞(若手科学者賞)、「細菌ゲノムに潜む多剤耐性因子と制御機構の研究」、西野邦彦受賞

  • [Remarks] 平成20年日本薬学会賞、「異物排出トランスポーターの構造・機能とその制御に関する研究」、山口明人受賞

  • [Remarks] 平成20年日本細菌学会浅川賞、「細菌異物排出タンパクの構造・機能とその発現制御に関する研究」、山口明人受賞

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 細菌または真菌の抗菌薬感受性の検査方法およびそれに用いるシステム2011

    • Inventor(s)
      松本佳巳、葉山浩平、榊原昇一、西野邦彦、山口明人、野地博行、飯野亮太
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人大阪大学
    • Industrial Property Number
      特許、特願2011-200036
    • Filing Date
      2011-09-13
  • [Patent(Industrial Property Rights)] スフィンゴシン1-リン酸の新規トランスポーター分子2008

    • Inventor(s)
      望月直樹、川原敦雄、西毅、山口明人
    • Industrial Property Rights Holder
      財団法人ヒューマンサイエンス振興財団/国立大学法人大阪大学
    • Industrial Property Number
      特許、特願2008-245177
    • Filing Date
      2008-09-25

URL: 

Published: 2013-07-31   Modified: 2014-12-11  

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