ストレスシグナルの揺らぎ可視化による細胞社会構築原理の解明

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19109003
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 三浦 正幸 The University of Tokyo, 大学院・薬学系研究科, 教授 (50202338)
• Keywords: カスパーゼ / イメージング / 神経発生 / 非対称分裂 / ショウジョウバエ

Research Abstract

生体で,細胞レベルのイメージングを行う場合,核,細胞質,細胞膜,細胞骨格などへSCATを局在させることで個々の細胞でのシグナルが検出しやすくなる。特にアポトーシス時には核の変化が初めに起こるためカスパーゼ活性化を感知して核へ蛍光蛋白質が移行するプローブは,細胞死の初期変化を調べる上で有効である。NLS-SCAT3に核外移行シグナルを付加したプローブは,カスパーゼの活性化に速やかに反応して蛍光蛋白質が核に移行し,プレアポトーシス状態の検出に有効であることが明らかになった。
カスパーゼ活性化はその内在性阻害蛋白質IAPの分解によって調節されている。カスパーゼ活性化の開始はこの蛋白質の分解によって起こることからカスパーゼ活性化の初期変化を可視化するプローブとしてPRAP(Pre-apoptotoic probe detecting DIAP1 degradation)を作製した。IAP分解とSCATとの同時イメージングを行うことによって,カスパーゼ活性化シグナルの流れを微細に追跡することが可能になった。その結果,外感覚器前駆細胞の非対象分裂にDIAP1分解に依存してカスパーゼが活性化される細胞系譜と,DIAP1分解にカスパーゼ活性化が応答しない細胞系譜があることが明らかになった。

Research Products

• [Journal Article] Evolution of mitochondrial cell death pathway:Proapoptotic role of HtrA2/Omi in Drosophila (2007)
  • Author(s): Igaki, T., Suzuki, Y., Tokushige, N., Aonuma, H., Takahashi, R, and Miura, M
  • Journal Title: BBRC 356 Pages: 993-997
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Local initiation of caspase activation in Drosophila salivary gland programmed cell death in vivo (2007)
  • Author(s): Takemoto, K., Kuranaga, E., Tonoki, A., Nagai, T., Miyawaki, A., and Miura, M
  • Journal Title: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 104 Pages: 13367-13372
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Tumor suppressor CYLD regulates JNK-Induced cell death in Drosophila (2007)
  • Author(s): Xue, L., Igaki, T., Kuranaga, E., Kanda, H., Miura, M., and Xu.T
  • Journal Title: Dev.Cell 13 Pages: 446-454
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] DIAP2 functions as a mechanism-based regulator of drICE that conttributes to the caspase activity threshold in living cells (2007)
  • Author(s): Ribeiro, P.S., Kuranaga, E., Tenev, T., Leulier, F., Miura, M., Meier.P
  • Journal Title: J.Cell Biol 179 Pages: 1467-1480
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Novel function of caspase activation signal in neural development. (2007)
  • Author(s): Miura, M.
  • Organizer: Symposium in BMB 2007
  • Place of Presentation: Yokohama, Japan.
  • Year and Date: 20071211-15
• [Presentation] Non-apoptotic function of caspase signaling in Drosophila. (2007)
  • Author(s): Miura, M.
  • Organizer: Keystone Symposium
  • Place of Presentation: Monterey, California, USA
  • Year and Date: 20070415-20
• [Remarks]
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~genetics/index.html