ストレスシグナルの揺らぎ可視化による細胞社会構築原理の解明

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19109003
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 三浦 正幸 The University of Tokyo, 大学院・薬学系研究科, 教授 (50202338)
• Keywords: カスパーゼ / イメージング / 神経発生 / 非対称分裂 / ショウジョウバエ

Research Abstract

解析にはモデル生物として個体レベルでの解析に優れたショウジョウバエを選択一した。ショウジョウバエDIAP1-Venus(GFP variant)を作成し、細胞死刺激によって細胞死が誘導されvenusによる蛍光の消失がみられるトランスジェニックショウジョウバエを作成した。こ のプローブは、DIAP1に変異を導入することでカスパーゼとの結合は出来ないがプロテアソームによって内在性のDIAP1と同様に分解されるようにデザインされている(Pre-apoptosis signal detecting probe based on DIAP1 degradation:PRAPと命名)。PRAPを外感覚器前駆体細胞(sensory organ precursorcell:SOP)に発現させ、SOPから非対称分裂によって産生される全ての細胞系譜におけるDIAP1分解ダイナミクスを観察した。この観察はE3ユビキチンリガーゼの分解を生体で観察した初めてのものである。SOPがpIIaとpIIbに分裂するまではDIAP1が発現していたが、それ以降急速に発現が低下し、ソケット細胞とシャフト細胞で再び発現が認められた。最終的にDIAP1はシャフト細胞において再び消失した。内在性DIAP1 mRNAは全ての細胞で検出されたことよりDIAP1蛋白質は非対称性分裂において細胞系譜依存的に分解制御を受けることが明らかになった。

Research Products

• [Journal Article] Intrincic tumor suppression and epithelial maintenance by endocytic activation of Eiger/TNF signaling in Drosophila. (2009)
  • Author(s): Igaki, T., Pastor-Pareja, J. C., Aonuma, H., Miura, M., and Xu, T
  • Journal Title: Dev. Cell 16 Pages: 458-465
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic evidence linking age-dependent attenuation of the 26S proteasome with aging process. (2009)
  • Author(s): Tonoki, A., Kuranaga, E., Tomioka, T., Hamazaki, J., Murata, S., Tanaka, K., and Miura, M
  • Journal Title: Mol. Cell Biol 29 Pages: 1095-1106
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] RNA-binding protein Hoip accelerates polyQ-induced neurodegeneration in Drosophila. (2008)
  • Author(s): Murata, T., Suzuki, E., Ito, S., Sawatsubashi, S., Zhao, Y., Yamagata, K., Tanabe, M., Fujiyama, S., Kimura, S., Ueda, T., Matsukawa, H., KUranaga, E., Miura, M., Takeyama, K., and Kato, S.
  • Journal Title: Biosci. Biotechnol. Biochem. 72 Pages: 2255-2261
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A Drosophila orphan GPCR BOSS functions as a glucose-responding receptor: loss of boss causes abnormal sugar and lipid metabolism. (2008)
  • Author(s): Kohyama-Koganeya, A., Kim, Y-J., Miura, M., and Hirabayashi, Y.
  • Journal Title: PNAS 105 Pages: 15328-15333
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel antibody to human BASPl labels apoptotic cells post-caspase activation (2008)
  • Author(s): Ohasawa. S., Watanabe, T., Katada, T., Nishina, H., and Miura, M.
  • Journal Title: BBRC 371 Pages: 639-643
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Caspase-mediated changes in Histone Hl in early apoptosis: prolonged caspase activation in developing olfactory sensory neurons. (2008)
  • Author(s): Ohsawa, S., Hamada, S., Yoshida, H., anda Miura, M.
  • Journal Title: Cell Death Diff 15 Pages: 1429-1439
  • Peer Reviewed
• [Presentation] In vivo dynamics of cell death signaling during animal development. (2008)
  • Author(s): Miura, M.
  • Organizer: Symopsium in BNB 2008
  • Place of Presentation: Kobe, Japan
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] In vivo dynamics of cell death signaling in the Drosophila sensory organ development. (2008)
  • Author(s): Miura, M.
  • Organizer: International Cell Death Society Symposiu
  • Place of Presentation: Shanghai, China
  • Year and Date: 2008-06-07
• [Remarks]
  • URL: http://www.f.t.u-tokyo.ac.jp/~genetics/index.html