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2007 Fiscal Year Annual Research Report

T細胞の抗原認識と活性化の時空間制御の解析

Research Project

Project/Area Number 19109005
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

斉藤 隆  The Institute of Physical and Chemical Research, 免疫シグナル研究グループ, グループディレクター (50205655)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 横須賀 忠  独立行政法人理化学研究所, 免疫シグナル研究グループ, 上級研究員 (10359599)
Keywords免疫学 / シグナル伝達 / T細胞 / 抗原認識 / イメージング / ミクロクラスター
Research Abstract

本研究では、TCRミクロクラスター(MC)が、T細胞の抗原認識、初期活性化、活性化維持に重要な構造であるという発見に基づき、従来のT細胞の抗原認識様式と活性化制御の機構を見直すことを目指している。1、生理的条件下でのMCによる抗原認識機構を解明するために、CD3ζ鎖-GFPのknock-inマウスを作製した。このマウスのT細胞は全てGFP+で、抗原活性化に伴ってTCR-MCとcSMACが形成されることから、MC形成機構の詳細な解析が可能となった。また、自己抗原の認識がMC形成とT細胞活性化に及ぼす効果を解析するために、外来抗原(チトクロムc)および自己抗原(HSP,β2M,など数種)ペプチドをリンカーでGPI型MHC分子に直接会合する「単一ペプチド・MHC-GPI」を作製した。これを発現させたCHO細胞を作製し、精製することによって、これらを含むplanar bilayerを作製することに成功した。これを用いて、自己ペプチドによる抗原認識・MC形成・T細胞活性化への影響を解析することが可能になった。2、ミクロクラスターによるT細胞活性化制御の解析として、CD28を介する副刺激シグナルの時空間制御の解析をした。CD80-GPIを発現させたplanar bilayerを用いてCD28の動態を解析した結果、抗原による初期活性化においてはCD28はTCR-MCと共局在し、MCでの活性化シグナルに貢献することが判明した。更にcSMACが形成された後には、cSMACの外側領域に集合することから、活性化維持における副刺激は、これまで知られない特別のcSMACのサブ領域によって制御されていることが示唆された。これまでcSMACでは活性化シグナルは伝達されないと考えてきたが、副刺激を制御していることが示唆され、cSMACの新しい機能に繋がると思われる。

  • Research Products

    (25 results)

All 2008 2007

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (16 results)

  • [Journal Article] Differential contribution of three activating IgG Fc receptors (FcγRI, Fcγ RIII and FcγRIV) to IgG2a-and IgG2b-induced autoimmune hemolytic anemia in mice.2008

    • Author(s)
      Baudino, L.
    • Journal Title

      J. Immunol. 180

      Pages: 1948-1953

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The actin cloud induced by LFA-1-mediated outside-in signals lowers the threshold for T-cell activation.2007

    • Author(s)
      Suzuki, J-I.
    • Journal Title

      Blood 109

      Pages: 168-175

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular basis for pre-TCR-mediated autonomous signaling.2007

    • Author(s)
      Yamasaki, S.
    • Journal Title

      Trends. Immunol. 28

      Pages: 39-43

  • [Journal Article] LAT and NTAL mediate immunoglobulin E-induced sustained extracellular signal-regulated kinase activation critical for mast cell survival.2007

    • Author(s)
      Yamasaki, S.
    • Journal Title

      Mol. Cel. Biol. 27

      Pages: 4406-4415

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The adaptor protein CARD9 is essential for activation of myeloid cells through ITAM-associated and Tbl-like receptors.2007

    • Author(s)
      Hara, H.
    • Journal Title

      Nature Immunol. 8

      Pages: 619-629

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TLR2 directly triggers Th1 effector functions.2007

    • Author(s)
      Imanishi T.
    • Journal Title

      J. Immunol. 178

      Pages: 6715-6719

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diverging signaling events control the pathway of GPVI downregulation in vivo.2007

    • Author(s)
      Rabie, T.
    • Journal Title

      Blood 110

      Pages: 529-535

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Construction of an open-access database that integrates cross-reference information from the transcriptome and proteome of immune cells.2007

    • Author(s)
      Hijikata, A.
    • Journal Title

      Bioinformatics 23

      Pages: 2934-2941

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cloning of B-cell-specific membrane tetraspanning molecule BTS possess ing B cell proliferation-inhibitory function.2007

    • Author(s)
      Suenaga, T.
    • Journal Title

      Eur. J. Immunol. 37

      Pages: 3197-3207

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Imaging of initiation of T cell activation2008

    • Author(s)
      Saito, T.
    • Organizer
      Kick-off Symposium of WPI IFReC, Immunology and Imaging
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2008-03-28
  • [Presentation] Spatiotemporal regulation of T cell activation and co-stimulation by microclusters2008

    • Author(s)
      Saito, T.
    • Organizer
      The First iCeMS International Symposium: The Eleventh Membrane Research Forum
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-02-22
  • [Presentation] Differential cellular adaptors mediating innate and adaptive immunity2008

    • Author(s)
      Saito, T.
    • Organizer
      Hepatic Inflammation and Immunity2008
    • Place of Presentation
      Galveston,USA
    • Year and Date
      2008-01-25
  • [Presentation] CRTAM regulates retention of T cells within lymph node and delivery to effecter tissues2008

    • Author(s)
      Saito, T.
    • Organizer
      Keystone Symposia
    • Place of Presentation
      Keystone,USA
    • Year and Date
      2008-01-16
  • [Presentation] Spatiotemporal regulation of lymphocyte activation-Signalsome,TCR-microcluster-2007

    • Author(s)
      Yokosuka, T.
    • Organizer
      2007Japan-America Frontiers of Engineering Symposium
    • Place of Presentation
      Palo Alto,USA
    • Year and Date
      20071105-07
  • [Presentation] Spatiotemporal regulation of T cell activation by TCR-CD28-microclusters2007

    • Author(s)
      Yokosuka, T.
    • Organizer
      FASEB Summer Research Conferences-Signal Transduction in the Immune System
    • Place of Presentation
      Snowmass,USA
    • Year and Date
      20070623-28
  • [Presentation] TCRミクロクラスターによる抗原認識と活性化の動的制御2007

    • Author(s)
      斉藤 隆
    • Organizer
      BMB2007第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-13
  • [Presentation] T cell recognition and activation through TCR microclusters2007

    • Author(s)
      Saito, T.
    • Organizer
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-21
  • [Presentation] TCR-CD28マイクロクラスターとc-SMACによるT細胞活性化の時空間的制御2007

    • Author(s)
      横須賀 忠
    • Organizer
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-11-21
  • [Presentation] CARD 9-mediated innate signaling in myeloid cells2007

    • Author(s)
      Saito, T.
    • Organizer
      The 20^<th> Naito Conference-Innate Immunity in Medicine and Biology[III]
    • Place of Presentation
      葉山
    • Year and Date
      2007-10-10
  • [Presentation] Dynamic regulation of T cell activation through TCR micloclusters2007

    • Author(s)
      Saito, T.
    • Organizer
      13^<th> International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Rio de Janeiro,Brazil
    • Year and Date
      2007-08-24
  • [Presentation] Spatiotemporal regulation of T cell activation by TCR-CD28-microclusters2007

    • Author(s)
      Yokosuka, T.
    • Organizer
      13^<th> International Congress of Immunology
    • Place of Presentation
      Rio de Janeiro,Brazil
    • Year and Date
      2007-08-21
  • [Presentation] TCR-CD28マイクロクラスターによるT細胞活性化の時空間的制御2007

    • Author(s)
      横須賀 忠
    • Organizer
      第17回Kyoto T Cell Coference(KTCC)学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2007-06-15
  • [Presentation] Initiation and sustenance of T cell activation by TCR microclusters2007

    • Author(s)
      Saito, T.
    • Organizer
      4th International Leukocyte Signal Transduction Workshop
    • Place of Presentation
      Rhodes,Greece
    • Year and Date
      2007-06-04
  • [Presentation] TCR microclusters and co-stimulation for T cell activation2007

    • Author(s)
      Saito, T.
    • Organizer
      EMBO Conference Series on"Signaling in the immune system"
    • Place of Presentation
      Siena,Italy
    • Year and Date
      2007-05-26
  • [Presentation] Spatiotemporal regulation of T cell activation by TCR-CD28-microclusters2007

    • Author(s)
      Yokosuka, T.
    • Organizer
      第7回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2007-05-25

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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