2007 Fiscal Year Annual Research Report
成熟脳におけるシナプス維持と記憶の形成-新しい順行性シグナルの解明
| Project/Area Number |
19200026
|
|---|
| Research Institution | Keio University |
|---|
Principal Investigator |
柚崎 通介 Keio University, 医学部, 教授 (40365226)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
幸田 和久 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (40334388)
掛川 渉 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70383718)
|
|---|
| Keywords | グルタミン酸受容体 / シナプス形成 / 小脳 / プルキンエ細胞 / 可塑性 / トランスジェニックマウス |
|---|
| Research Abstract |
記憶・学習は神経活動に応じたシナプスの結合強度の増加や減少(LTD)といった機能的なシナプスの変化により担われている。さらに長期的に持続する記憶は、シナプスの形態的変化を必要とすることが分かってきた。しかし、生体脳におけるシナプス形態的変化を支える分子的基盤については未だに不明な点が多い。私たちは、小脳顆粒細胞-プルキンエ細胞シナプスにおいて、シナプス前部から放出されるCbln1と、シナプス後部に発現するδ2型グルタミン酸受容体とが、成体小脳における機能的かつ形態的なシナプス可塑性に必須であることをこれまでに明らかにしてきた。今年度には組換えCbln1を成体小脳に投与することにより、数時間で急速にシナプス形成を制御できることや、δ2受容体はイオンチャネル型グルタミン酸受容体に属するものの、イオンチャネルとしてではなく、C末端を介した細胞内情報伝達経路を駆動することによってLTDを制御すること(J Neurosci,2008)などの興味深い事実を発見した。また、当初計画には無かったClql2遺伝子欠損マウスを年度途中で入手することができた。Clql2ファミリーは海馬顆粒細胞に特異的に発現している分泌性因子であり、Cbln1ファミリーとドメイン構造が似ている。したがって、本マウスの解析を進めることにより、これまでの小脳におけるCbln1-δ2受容体シグナリングを解するシグナル経路に加えて、神経細胞由来の分泌性因子によるシナプス制御機構をさらに解明し、一般化できることが期待できる。
|
-
[Journal Article] Polarized sorting of AMPA receptors to the somatodendritic domain is regulated by adaptor protein AP-42008
Author(s)
Matsuda, S., Matsuda, K., Kakegawa, W., Miura, E., Kohda, K., Watanabe, M., Yuzaki, M.
-
Journal Title
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Differential regulation of synaptic plasticity and cerebellar motor learning by the C-terminal PDZ-binding motif of GluRδ22008
Author(s)
Kakegawa, W., Miyazaki, T., Emi, K., Matsuda, K., Kohda, K., Motohashi, J., Mishina, M., Kawahara, S., Watanabe, M., Yuzaki, M.
-
Journal Title
Journal of Neuroscience 28
Pages: 1460-1468
Peer Reviewed
-
-
-
-
