2010 Fiscal Year Annual Research Report
成熟脳におけるシナプス維持と記憶の形成-新しい順行性シグナルの解明
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19200026
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
柚崎 通介 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40365226)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
幸田 和久 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (40334388)
掛川 渉 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (70383718)
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| Keywords | グルタミン酸受容体 / シナプス形成 / 小脳 / 可塑性 / プルキンエ細胞 |
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| Research Abstract |
記憶・学習は神経活動に応じたシナプスの結合強度の増加や減少といった機能的なシナプスの変化により担われている。さらに長期的に持続する記憶は、シナプスの形態的変化を必要とすることが分かってきた。しかし、生体脳におけるシナプス形態的・機能的変化を支える分子的基盤については未だに不明な点が多い。私たちは、小脳顆粒細胞(平行線維)-プルキンエ細胞シナプスにおいて、シナプス前部から放出されるCbln1と、シナプス後部に発現するδ2型グルタミン酸受容体(δ2受容体)とが、成体小脳における機能的かつ形態的なシナプス可塑性に必須であることをこれまでに明らかにしてきた(Nature Neurosci 2005,J Neurosci 2008,2009等)。今年度にはCbln1こそがδ2受容体のリガンドであり(Science,2010)、シナプス間隙に放出されたCbln1はシナプス後部のδ2受容体とシナプス前部のNeurexin(Nrx)に結合し(Eur J Neurosci,,in press)、Nrx-Cbln1-GluD2の三者複合体がシナプス前部と後部にCa非依存的に作用するという概念を初めて確立することに成功した(Curr Opin Neurobiol,in press;Cerebellum 2010,Eur J Neurosci 2010)。最近になり、δ2受容体には神経活動依存的にグリア細胞から放出されるD-セリンが結合し、シナプス可塑性をさらに修飾することを発見した(Nature Neuroscie,in press)。
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[Journal Article] Cbln1 is a ligand for an orphan glutamate receptor □2, a bidirectional synapse organizer.2010
Author(s)
Matsuda, K., Miura, E., Miyzaki, T., Kakegawa, W, Emi, K., Narumi, S., Fukazawa, Y., Ito-Ishida, A., Kondo, T., Shigemoto, R., Watanabe, M., Yuzaki.M
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Journal Title
Science
Volume: 328
Pages: 363-368
Peer Reviewed
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