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2009 Fiscal Year Annual Research Report

精密な薬物送達のための標的集積・温度応答・可視化多重機能性ナノベシクルの創製

Research Project

Project/Area Number 19200040
Research InstitutionOsaka Prefecture University

Principal Investigator

河野 健司  Osaka Prefecture University, 工学研究科, 教授 (90215187)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 児島 千恵  大阪府立大学, 21世紀科学研究機構, 特別講師 (50405346)
青島 貞人  大阪大学, 理学研究科, 教授 (50183728)
石坂 幸人  国立国際医療センター研究所, 部長 (30281687)
Keywordsナノ医療 / ナノカプセル / ドラッグデリバリー / 可視化 / MRI / がん治療 / 診断
Research Abstract

可視化機能を有するベシクルとして、金ナノ被膜を有する脂質膜ベシクルの構築を行った。ベシクル存在下における金イオンの還元pHを調節することで、近赤外光で励起されて発熱する金薄膜の形成に成功した。金ナノ被膜を有する脂質ベシクルを取り込んだ細胞は近赤外照射により強く殺傷された。また、このベシクルは内包物を近赤外光照射によって放出した。しかも金ナノ被膜を有するベシクルは、X線CT等によって体内挙動が検出可能なことから、可視化によって体内挙動を追跡できる、近赤外光を用いるフォトサーマルセラピーのためのナノデバイスとしての利用が期待できる。一方、体内挙動可視化のための素子としてガドリニウムデンドロン脂質を開発し、これを組み込んだ脂質膜ベシクルを作製してその腫瘍集積過程について検討した。MRIを用いてこのベシクルの体内挙動の同時モニターを行い、腫瘍への集積はベシクル径に依存するが、8時間程度で最大集積量になること、また、サイズの大きな腫瘍により効率よく集積することが明らかになった。温度応答性ベシクルにこのデンドロン脂質を組み込むことで、体内可視化によってガイドされた腫瘍への抗癌剤デリバリーを行った。また、このベシクルの腫瘍集積後温和な加温によって腫瘍成長を強く抑制されることがわかった。このような可視化と温度応答性をもつ多重機能型ナノベシクルを用いることで、患者個人の病巣に的確に対応できるパーソナル癌化学治療が可能になるものと考えられる。

  • Research Products

    (30 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (22 results) Book (1 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] pH-sensitive fusogenic polymer-modified liposomes as a carrier of antigenic proteins for activation of cellular immunity2010

    • Author(s)
      E.yuba, C.Kojima, A.Harada, Tana, S.Watarai, K.Kono
    • Journal Title

      Biomaterials 31

      Pages: 943-951

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Modification of liposome surface with ph-responsive polyampholytes for the controlled-release of drugs2010

    • Author(s)
      L.T.Ng, E.Yuba, K.Kono
    • Journal Title

      Res.Chemical Intermediates 35

      Pages: 1005-1014

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis of a polyamidoamine dendron-bearing lipid having sugar moieties and its use for preparation of nonviral gene vectors2010

    • Author(s)
      T.Takahashi, E.Yuba, C.Kojima, A.Harada, K.Kono
    • Journal Title

      Res.Chemical Intermediates 35

      Pages: 943-951

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthesis and characterization of hyperbranched poly(glycidol)modified with Ph-and temperature-sensitive groups2009

    • Author(s)
      C.Kojima, K.Yoshimura, A.Harada, Y.Sakanishi, K.Kono
    • Journal Title

      Bioconjugate Chemistry 20

      Pages: 1054-1057

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Carboxylated hyperbranched poly(glycidol)s for preparation of pH-sensitive liposomes

    • Author(s)
      E.Yuba, A.Harada, Y.Sakanishi, K.Kono
    • Journal Title

      J.Controlled Release (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 細胞内輸送システムとしての膜融合性リポソーム2009

    • Author(s)
      河野健司、弓場英司、改田知宏、原田敦史
    • Organizer
      第58回高分討論会
    • Place of Presentation
      熊本大学工学部黒髪キャンパス(熊本)
    • Year and Date
      2009-09-18
  • [Presentation] ハイパーブランチ型ポリグリシドール誘導体で修飾したpH応答性リポソームの調製と抗原タンパク質デリバリーへの応用2009

    • Author(s)
      弓場英司・原田敦史・坂西裕一・渡来仁・河野健司
    • Organizer
      第58回高分討論会
    • Place of Presentation
      熊本大学工学部黒髪キャンパス(熊本)
    • Year and Date
      2009-09-17
  • [Presentation] 可視化機能機能と温度応答機能をもつ多重機能性リポソームの設計2009

    • Author(s)
      河野健司、中嶋誠司、原田敦史、国領大介、青木伊知男、青島貞人、石坂幸人
    • Organizer
      第58回高分討論会
    • Place of Presentation
      熊本大学工学部黒髪キャンパス(熊本)
    • Year and Date
      2009-09-17
  • [Presentation] オリゴグリシドール誘導体を有する新規pH応答性脂質を用いたリポソームの作製と細胞内デリバリーシステムとしての機能2009

    • Author(s)
      河野祥和、原田敦史、新井将也、横山晶一、河野健司
    • Organizer
      第31回日本バイオマテリアル学会大会
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都)
    • Year and Date
      2009-09-17
  • [Presentation] ポリアミドアミンデンドロン脂質の遺伝子導入活性に及ぼすアルキル鎖構造の影響2009

    • Author(s)
      中島洋介、原田敦史、河野健司
    • Organizer
      第31回日本バイオマテリアル学会大会
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都)
    • Year and Date
      2009-09-17
  • [Presentation] 温度及びpH応答性を有する多分岐型ポリグリシドールを用いたデュアルシグナル応答性リポソームの調製とその機能2009

    • Author(s)
      改田知宏、原田敦史、坂西裕一、河野健司
    • Organizer
      第58回高分討論会
    • Place of Presentation
      熊本大学工学部黒髪キャンパス(熊本)
    • Year and Date
      2009-09-16
  • [Presentation] 金ナノ被膜を有するリポソームの近赤外光応答機能2009

    • Author(s)
      西本豊、原田敦史、河野健司
    • Organizer
      第58回高分討論会
    • Place of Presentation
      熊本大学工学部黒髪キャンパス(熊本)
    • Year and Date
      2009-09-16
  • [Presentation] ガドリニウムキレートを有するデンドロン脂質の合成とその導入によるMR造影機能を有する温度応答性リポソームの調製2009

    • Author(s)
      中嶋誠司、国領大介、青木伊知男、青島貞人、石坂幸人、原田敦史、河野健司
    • Organizer
      第58回高分討論会
    • Place of Presentation
      熊本大学工学部黒髪キャンパス(熊本)
    • Year and Date
      2009-09-16
  • [Presentation] MRIによるモニター機能を付与したドキソルビシン内包温度応答性リポソームの機能評価2009

    • Author(s)
      中嶋誠司、国領大介、青木伊知男、青島貞人、石坂幸人、原田敦史、河野健司
    • Organizer
      第31回日本バイオマテリアル学会大会
    • Place of Presentation
      京都テルサ(京都)
    • Year and Date
      2009-09-16
  • [Presentation] Preparation of pH-sensitive liposomes modified with hyperbranched poly(glycidol)derivatives and their functions for intracellular delivery of antigenic proteins2009

    • Author(s)
      E.Yuba, A.Harada, Y.Sakanishi, K.Kono
    • Organizer
      238^<th> American Chemical Society National Meeting & Exposition
    • Place of Presentation
      Washington, DC, USA
    • Year and Date
      2009-08-17
  • [Presentation] Design of temperature-sensitive molecular assemblies using PAMAM Dendron-based lipids.2009

    • Author(s)
      K.Kono, E.Murakami, A.Harada
    • Organizer
      238^<th> American Chemical Society National Meeting, Exposition
    • Place of Presentation
      Washington, DC, USA
    • Year and Date
      2009-08-16
  • [Presentation] DDSのための機能性デンドリマー2009

    • Author(s)
      河野健司
    • Organizer
      第25回日本DDS学会
    • Place of Presentation
      東京ドームホテル(東京都)
    • Year and Date
      2009-07-03
  • [Presentation] Gd-DOTA結合デンドロン脂質の導入によるMR造影機能を付与した温度応答性リポソームの構築2009

    • Author(s)
      中嶋誠司、原田敦史、青島貞人、国領大介、青木伊知男、石坂幸人、河野健司
    • Organizer
      第25回日本DDS学会
    • Place of Presentation
      東京ドームホテル(東京都)
    • Year and Date
      2009-07-03
  • [Presentation] デンドロン脂質を用いたpH感受性ベシクルの調製とその細胞内デリバリーシステムとしての機能2009

    • Author(s)
      弓場英司、山田めぐみ、原田敦史、河野健司
    • Organizer
      第25回日本DDS学会
    • Place of Presentation
      東京ドームホテル(東京都)
    • Year and Date
      2009-07-03
  • [Presentation] 刺激応答性ナノキャリアの開発2009

    • Author(s)
      河野健司
    • Organizer
      第58回高分子学会年次大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸市)
    • Year and Date
      2009-05-28
  • [Presentation] pH-Sensitive fusogenic polymer-modified liposomes as an efficient antigen delivery system2009

    • Author(s)
      E.Yuba, Tana, C.Kojima, A.Harada, S.Watarai, K.Kono
    • Organizer
      第58回高分子学会年次大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸市)
    • Year and Date
      2009-05-28
  • [Presentation] オリゴエチレングリコール修飾多分岐型サクシニル化ポリグリシドールの合成とその温度応答性2009

    • Author(s)
      義村耕平、児島千恵、原田敦史、坂西祐一、河野健司
    • Organizer
      第58回高分子学会年次大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸市)
    • Year and Date
      2009-05-27
  • [Presentation] 温度及びpHに応答する多分岐型ポリグリシドールを用いたスマートリポソームの作製2009

    • Author(s)
      改田知宏、児島千恵、原田敦史、河野健司
    • Organizer
      第58回高分子学会年次大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸市)
    • Year and Date
      2009-05-27
  • [Presentation] ハイパーブランチ型ポリグリシドール誘導体を用いたpH応答性リポソームの調製と細胞内デリバリーシステムとしての機能2009

    • Author(s)
      弓場英司・児島千恵・原田敦史・坂西祐一・河野健司
    • Organizer
      第58回高分子学会年次大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸市)
    • Year and Date
      2009-05-27
  • [Presentation] 金ナノ被膜を有するリポソームの近赤外光応答性2009

    • Author(s)
      西本豊、児島千恵、原田敦史、河野健司
    • Organizer
      第58回高分子学会年次大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸市)
    • Year and Date
      2009-05-27
  • [Presentation] ポリアミドアミンデンドロン脂質の遺伝子導入活性に及ばすアルキル鎖構造の影響2009

    • Author(s)
      中島洋介、池田隆司、原田敦史、河野健司
    • Organizer
      第58回高分子学会年次大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸市)
    • Year and Date
      2009-05-27
  • [Presentation] Preparation of pH-sensitive liposomes modified with hyperbranched polyglycidol derivatives and their application to intracellular delivery of antigenic proteins2009

    • Author(s)
      E.Yuba, C.Kojima, A.Harada, K.Kono
    • Organizer
      FBPS2009
    • Place of Presentation
      TORAY Human Resources Development Center ; Mishima
    • Year and Date
      2009-05-22
  • [Book] 超分子 サイエンス&テクノロジー(分担執筆)2009

    • Author(s)
      弓場英司, 河野健司
    • Total Pages
      1244
    • Publisher
      エヌ・ティー・エス
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.chem.osakafu-u.ac.jp/ohka/ohka9/index.htm

  • [Patent(Industrial Property Rights)] ポリグリシドール誘導体及びこれを含む複合薬物担体2009

    • Inventor(s)
      河野健司、改田知宏、弓場英司、坂西裕一
    • Industrial Property Rights Holder
      大阪府立大学、ダイセル化学(株)
    • Industrial Property Number
      特許,特願2009-114181
    • Filing Date
      2009-05-11

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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