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2007 Fiscal Year Annual Research Report

温度感受性TRPM2チャネルの生理学的意義の解明

Research Project

Project/Area Number 19209006
Research InstitutionNational Institutes of Natural Sciences Okazaki Research Facilities

Principal Investigator

富永 真琴  National Institutes of Natural Sciences Okazaki Research Facilities, 岡崎統合バイオサイエンスセンター, 教授 (90260041)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 稲田 仁  大学共同利用機関法人自然科学研究機構(岡崎共通研究施設), 岡崎統合バイオサイエンスセンター, 特任助教 (60419893)
Keywords生理学
Research Abstract

TRPM2の活性化はインスリン分泌をもたらすことから、活性薬は糖尿病治療薬になると考えられる。そこで、TRPM2を強制発現させた細胞で細胞内Ca2+濃度の上昇を指標としてTRPM2に作用する化合物のスクリーニングを行った。その結果、活性化物質は発見できなかったが、2-APB(2-aminoethoxydiphenyl borate)が既知の阻害物質より低濃度で早いキネティクスで可逆的にTRPM2活性を阻害することが明らかとなった。2-APBは、リガンドで活性化した電流のみならず、熱によって活性化したTRPM2電流も同様に抑制した。
TRPM2のインスリン放出への関与を確認する目的で、TRPM2欠損マウスの解析を開始した。TRPM2欠損マウスから調整した膵臓β細胞は温度刺激による細胞内Ca2+濃度上昇が起きないことを確かめた。経口グルコース負荷試験を行い、野生型マウスと比較してTRPM2欠損マウスで血糖上昇が大きく、低下もゆるやかであることがわかり、個体レベルでの血糖コントロールにTRPM2が重要な働きをしていることが強く示唆された。現在、より詳細な解析を進めているところである。
セルソーターを用いて、マウスリンパ球の分取を行った。温度刺激での細胞内Ca2+濃度の変化を観察したところ、Tリンパ球、Bリンパ球とも細胞内Ca2+濃度の上昇が観察された。現在、さらにリンパ球をサブクラスに分類して、熱応答の解析を進めている。パッチクランプ法による解析も開始した。これまで、リンパ球での複数の温度感受性TRPチャネルの発現を確認していることから、それらの欠損リンパ球を用いた解析も計画している。

  • Research Products

    (9 results)

All 2008 2007

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Inhibition of TRPM2 channels by 2-APB2008

    • Author(s)
      Togashi K, Inada H, Tominaga M.
    • Journal Title

      Br.J.Pharmacol 153-(6)

      Pages: 1324-1330

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Methyl p-hydroxybenzoate (methyl paraben) causes pain sensation through TRPA1 activation2007

    • Author(s)
      Fujita F, Moriyama T, Higashi T, Shima A and Tominaga M.
    • Journal Title

      Br.J.Pharmacol 151

      Pages: 134-141

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Potentiation of TRPA1 activity by PAR-2 through PLC/PIP_2-dependent mechanisms contributes to inflammatory pain2007

    • Author(s)
      Dai Y, Wang S, Tominaga M, Yamamoto S, Fukuoka T, Higashi T, Kobayashi K, Obata K, Yamanaka H and Noguchi K.
    • Journal Title

      J.Clin.Invest 117-(7)

      Pages: 1979-1987

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] SOI基盤を用いたプレーナー型パッチクランプバイオセンサーの製作2007

    • Author(s)
      浅野 豪文、張 振龍、宇野 秀隆、手老 龍吾、鈴井 光一、中尾 聡、皆藤 孝、柴崎 貢志、富永 真琴、内海 裕一、宇理須 恒雄
    • Journal Title

      表面科学 28-(7)

      Pages: 385-390

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] AlphKlotho as a regulator of calcium homeostasis2007

    • Author(s)
      Imura A, Tsuji Y, Murata M, Maeda R, Kubota K, Iwano A, Obuse C, Togashi K, Tominaga M, Kita N, Tomiyama K, Iijima J, Nabeshima Y, Fujioka M, Asato R, Tanaka S, Kojima K, Ito J, Nozaki K, Hashimoto N, Ito T, Nishio T, Uchiyama T, Fujimori T and Nabeshima Y.
    • Journal Title

      Science 316-(5831)

      Pages: 1615-1618

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Physiological significance of the thermosensitive TRP channels2007

    • Author(s)
      Tominaga M
    • Organizer
      2007 Keystone Symposium, The Transient Receptor Potential Ion Channel Super Family
    • Place of Presentation
      Colorado, USA
    • Year and Date
      20070900
  • [Presentation] 2-APBによるTRPM2チャネルの阻害効果の検討2007

    • Author(s)
      稲田 仁、冨樫 和也、富永 真琴
    • Organizer
      第54回中部日本生理学会・第100回近畿生理学談話会合同大会
    • Place of Presentation
      津
    • Year and Date
      2007-10-19
  • [Presentation] メチルパラベンはTRPA1の活性化を介して痛み感覚を引き起こす2007

    • Author(s)
      曽我部 隆彰、藤田 郁尚、森山 朋子、東 智広、島 麻子、富永 真琴
    • Organizer
      第54回中部日本生理学会・第100回近畿生理学談話会合同大会
    • Place of Presentation
      津
    • Year and Date
      2007-10-19
  • [Book] ransient Receptor Potential (TRP) Cannels.In"Handbook of Experimental Pahramacology Vol.179"2007

    • Author(s)
      Makoto Tominaga
    • Total Pages
      615
    • Publisher
      Springer

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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