2009 Fiscal Year Self-evaluation Report
Physiological functions of the Akt substrate Girdin and its family proteins and their roles in pathogenesis
Project/Area Number |
19209013
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
|
Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Research Field |
Experimental pathology
|
Research Institution | Nagoya University |
Principal Investigator |
TAKAHASHI Mashide Nagoya University, 大学院・医学系研究科, 教授 (40183446)
|
Project Period (FY) |
2007 – 2010
|
Keywords | Girdin / Akt / アクチン結合蛋白 / 細胞運動 / がん細胞の浸潤 / 血管新生 / 神経新生 |
Research Abstract |
われわれは酵母two-hybrid法を用いたスクリーニングにより、Aktの新規基質であるGirdin(Girders of actin filamentの略)を発見し、GirdinがAktの下流で細胞運動に重要な役割を果たしていることを明らかにした。機能解析によりGirdinが新規アクチン結合蛋白であり、Aktによってリン酸化を受けるとアクチン線維の再構成を生じ、運動している細胞の先導端におけるラメリポディアの形成に関与していることを証明した。本研究ではわれわれが発見したAkt-Girdinシグナル伝達系の細胞運動、特にがん細胞の浸潤・転移、血管形成、神経細胞の移動・極性決定における機能を細胞生物学的に解析するとともに遺伝子組み換え動物(Girdin遺伝子のノックアウトマウス、Aktによるリン酸化部位に変異を導入したノックインマウスなど)を作製して個体レベルで解析し、その生理学的、病理学的意義を解明する。さらにGirdinのほかの2つのファミリー蛋白の機能解析を推進し(DapleについてはWntシグナル伝達系における役割)、ファミリー蛋白の細胞内、個体レベルでの機能多様性を明らかにすることにある。
|
Research Products
(12 results)
-
-
[Journal Article] Roles of Disrupted-in-Schizophrenia 1-interacting protein Girdin in postnatal development of the dentate gyrus2009
Author(s)
Enomoto, A., Asai, N., Namba, T., Wang, Y., Kato, T., Tanaka, M., Tatsumi, H., Taya, S., Tsuboi, D., Kuroda, K., Kaneko, N., Sawamoto, K., Miyamoto, R., Jijiwa, M., Murakumo, Y., Sokabe, M., Seki, T., Kaibuchi, K., Takahashi, M.
-
Journal Title
-
[Journal Article] A novel Drosophila Girdin-like protein is involved in Akt pathway control of cell size2009
Author(s)
Puseenam, A., Yoshioka, Y., Nagai, R., Hashimoto, R., Suyari, O., Itoh, M., Enomoto, A., Takahashi, M., Yamaguchi, M
-
Journal Title
Exp.Cell Res. 315
Pages: 3370-3380
-
[Journal Article] Regulation of VEGF-mediated angiogenesis by the Akt/PKB substrate Girdin2008
Author(s)
Kitamura, T., Asai, N., Enomoto, A., Maeda, K., Kato, T., Ishida, M., Jiang, P., Watanabe, T., Usukura, J., Kondo, T., Costantini, F., Murohara, T., Takahashi, M.
-
Journal Title
Nature Cell Biol. 10
Pages: 329-337
-
[Journal Article] An actin-binding protein Girdin regulates the motility of breast cancer cells2008
Author(s)
Jiang, P., Enomoto, A., Jijiwa, M., Kato, T., Hasegawa, T., Ishida, M., Sato, T., Asai, N., Murakumo, Y., Takahashi, M.
-
Journal Title
Cancer Res. 68
Pages: 1310-1318
-
-
-
-
-
-
-