2009 Fiscal Year Annual Research Report
樹状細胞のウイルスパターン認識分子による細胞性免疫活性化機構
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19209015
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
瀬谷 司 Hokkaido University, 大学院・医学研究科, 教授 (10301805)
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| Keywords | 自然免疫 / ワクチン / NK細胞 / Toll-like receptor / TICAM-1経路 |
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| Research Abstract |
ウイルスの産生する核酸パターンが樹状細胞(mDC)依存性にエフェクター(NK,CTL)を誘導する分子機構を解析し、以下の結果を得た。
1.NK活性化に必要な樹状細胞因子:マウス樹状細胞(mDC)-NK reciprocal activationの担当分子を同定した。この分子はpolyI:C刺激でmDCのTICAM-1(TRIF)経路依存性に発現する膜分子で、IRF-3の活性化が必須であった。従って、IRF-3-inducible NK activating molecule(ONAM)と名付けた(J Exp Med 2010, in press)。INAMは樹状細胞による抗がんNKの活性化の起動因子であった。INAMはTICAM-1経路以外にIPS-1細胞内経路によっても誘導された。mDC-NK reciprocal activationの担当分子でもあり、種々の微生物成分で樹状細胞がNK活性化を誘導する責任分子でもあった。
2.CTL誘導に必要な樹状細胞因子群:mDCではTLRアダプター,MyD88,TICAM-1,RIG-IアダプターIPS-1がCTLの誘導に関与する。各KOマウスのmDCとCFSEラベルしたOT-1,polyI:C刺激した脾細胞を用いてcross-primingを査定した。結果、TICAM-1が主要なcross-priming誘導アダプターと判明した。この応答にはIRF-3/7両方が関与した。この結果はウイルス感染が樹状細胞以外の細胞に起きた時、CTL誘導が効率よく起動することを示唆する。
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[Journal Article] Dendritic cell-derived TNF-α is responsible for development of IL-10-producing CD4+ T cells.2010
Author(s)
Hirata, N., Y.Yanagawa, M.Satoh, H.Ogura, T.Ebihara, M.Noguchi, M.Matsumoto, H.Togashi, T.Seya, K.Ono, K.Iwabuchi
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Journal Title
Cell.Immunol. 261
Pages: 37-41
Peer Reviewed
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[Journal Article] Epstein-Barr virus(EBV)-encoded small RNA is released from EBV-infected cells and activates signaling from toll-like receptor 3.2009
Author(s)
Iwakiri, D., L.Zhou, M.Samanta, M.Matsumoto, T.Ebihara, T.Seya, S.Imai, M.Fujieda, K.Kawa, K.Takada.
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Journal Title
J.Exp.Med. 206
Pages: 2091-2099
Peer Reviewed
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