2007 Fiscal Year Annual Research Report
ミトコンドリアDNAの異常発生機構解析に基づいた体系的診断システムの構築
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19209019
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
康 東天 Kyushu University, 大学院・医学研究院, 教授 (80214716)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
福應 温 九州大学, 大学病院, 助教 (80363365)
高柳 涼一 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (30154917)
古野 純典 九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (70128015)
栢森 裕三 九州大学, 大学病院, 技師長 (90398066)
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| Keywords | ミトコンドリアDNA / 遺伝子診断 / 活性酸素 / 糖尿病 / ミトコンドリア病 / 遺伝子多型 |
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| Research Abstract |
(1)ミトコンドリアDNA維持機構の解析:ミトコシドリアRNAポリメラーゼが鋳型DNAが超らせん構造をとっているときには、プロモーター非依存性の強いRNA合成活性を示すことを見出した。ミトコンドリアDNAは大量のRNAを含んでいるが、その機構は30年以上にわたり現在でも不明で、その有力な合成機構であることを示唆している(投稿中)。また、TFAM発現マウヌが加齢に伴う記憶学習能力の低下を予防し、それがミトコンドリアゲノム維持と酸化ストレスの抑制であることを示した(投稿中)。(2)ミトコンドリア検査診断システムの構築および患者検体の検査:通常検査によく用いられるリンパ球のトコンドリアDNAコピー数測定検査はばらつきが大きく、時系列の追跡を困難にしていた。そのばらつきの原因として、サンプルの血小板混入が大きな要因であることを見出し、その除去が正確で再現性のある測定のために必要であることを報告した(ACB,in press)。また、ミトコンドリアゲノム維持に重要な因子であり、核DNAでコードされる遺伝子異常によるミトコンドリア病の主要な原因でもある遺伝子(POLG,TWINKLE,ANT)の遺伝子検査系を立ち上げ手検査を実施している。(3)体細胞ミトコンドリアDNA解析:申請者が共同研究者として加わり、糖尿病とミトコンドリアゲノム配列との関係を調べる調査が組み込まれた久山町糖尿病データベースプロジェクトがスタートした。その一環として1万人規模の2型糖尿病患者の登録とサンプル収集が19年度より開始された。
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