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2010 Fiscal Year Annual Research Report

疾患感受性遺伝子DNaseIの多型機構解明

Research Project

Project/Area Number 19209025
Research InstitutionShimane University

Principal Investigator

竹下 治男  島根大学, 医学部, 教授 (90292599)

KeywordsDNase I / 疾患感受性遺伝子 / 心筋梗塞 / DNASE1*1 / DNASE1*2 / 遺伝的多型形質
Research Abstract

[目的]
DNase I遺伝子内には活性変動を惹起する可能性のある多数のSNPが存在するが、その多くについては集団遺伝学的調査がなされておらず、塩基置換が酵素活性に及ぼす影響も明らかにされていない。
そこで、DNase I遺伝子における自己免疫疾患感受性の病態遺伝生化学的基盤を確立するため、以下の項目について研究を実施した。
1.DNase I遺伝子内SNPの遺伝子型判定法の開発
2.多集団における全てのSNPの遺伝子型判定(集団調査)
3.SNPに相当するアミノ酸置換が酵素活性に及ぼす影響の精査
4.DNase I family遺伝子における同様な解析
[方法]
すべての非同義置換型SNPで構成されるハプロタイプのうち、最も出現頻度の高いタイプに由来するDNase I mRNAの翻訳領域を導入した哺乳類細胞発現ベクターを野生型として作製。site-directed mutagenesisによって各SNPのminor alleleに相当するアミノ酸置換型DNase I発現ベクターを構築し、これらベクターをCOS-7細胞に導入後、発現するDNase Iの活性をsingle radial enzyme diffusion法によって測定した。DNase I遺伝子内非同義置換型SNPなど全てのSNP遺伝子型判定法を確立した。
[結果]
異なる15集団におけるSNPの頻度分布解析の結果、Q222Rはすべての集団で多型性を示し、R-21S、G105RおよびY95Sは一部の集団で多型性を示した。Q222Rの遺伝子頻度分布には、人種依存性が認められた。酵素活性の低下を惹起するSNPで多型性が認められるものは少数であったことから、DNase I family遺伝子は、ヒト集団の進化の過程で酵素活性が維持されるように保存されていることが明らかとなった。多型性がみられ酵素活性が低下するSNPはDNase IのQ222RとDNase1L3のC206Rであった。従って、これらの塩基置換は自己免疫疾患罹患の遺伝因子の一つとなりうることが示唆された。

  • Research Products

    (19 results)

All 2010

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] Global analysis of genetic variation in human arsenic (+3 oxidation state) methyltransferase (AS3MT).2010

    • Author(s)
      Fujihara J, Soejima M, Yasuda T, Koda Y, Agusa T, Kunito T, Tongu M, Yamada T, Takeshita H.
    • Journal Title

      Toxicol Appl Pharmacol.

      Volume: 243 Pages: 292-299

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic and expression analysis of all 7 non-synonymous single nucleotide polymorphisms in the human deoxyribonuclease II gene, with potential relevance to autoimmunity.2010

    • Author(s)
      Ueki M, Takeshita H, Fujihara J, Kimura-Kataoka K, Iida R, Yuasa Y, Nakajima T, Kominato Y, Yasuda T.
    • Journal Title

      Clin Chim Acta

      Volume: 411 Pages: 92-98

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A biochemical and genetic study on all non-synonymous single nucleotide polymorphisms of the gene encoding human deoxyribonuclease I potentially relevant to autoimmunity.2010

    • Author(s)
      Yasuda T, Ueki M, Takeshita H, Fujihara J, Kimura-Kataoka K, Iida R, Tsubota E, Soejima M, Koda Y, Kato H, Panduro A.
    • Journal Title

      Int J Biochem Cell Biol.

      Volume: 42 Pages: 1216-1225

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Global analysis of single nucleotide polymorphisms in the exons of human deoxyribonuclease I-like 1 and 2 genes.2010

    • Author(s)
      Fujihara J, Yasuda T, Iida R, Kimura-Kataoka K, Soejima M, Koda Y, Kato H, Panduro A, Yuasa I, Takeshita H.
    • Journal Title

      Electrophoresis

      Volume: 31 Pages: 3552-3557

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic polymorphisms in glutathione S-transferase (GST) superfamily and arsenic metabolism in residents of the Red River Delta, Vietnam.2010

    • Author(s)
      Agusa T, Iwata H, Fujihara J, Kunito T, Takeshita H, Minh TB, Trang PT, Viet PH, Tanabe S.
    • Journal Title

      Toxicol Appl Pharmacol

      Volume: 242 Pages: 352-362

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic and expression analysis of all non-synonymous single nucleotide polymorphisms in the human deoxyribonuclease I-like 1 and 2 genes.2010

    • Author(s)
      Ueki M, Fujihara J, Takeshita H, Kimura-Kataoka K, Iida R, Nakajima T, Kominato Y, Yuasa I, Yasuda T.
    • Journal Title

      Electrophoresis

      Volume: 31 Pages: 2063-2069

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Exposure, metabolism, and health effects of arsenic in residents from arsenic-contaminated groundwater areas of Vietnam and Cambodia : a review.2010

    • Author(s)
      Agusa T, Kunito T, Kubota R, Inoue S, Fujihara J, Minh TB, Ha NN, Tu NP, Trang PT, Chamnan C, Takeshita H, Iwata H, Tuyen BC, Viet PH, Tana TS, Tanabe S.
    • Journal Title

      Rev Environ Health

      Volume: 25 Pages: 193-220

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] DNase Il3遺伝子の非同義置換型SNPにおけるコーカソイド特異的アレルは不活性な酵素を産生する2010

    • Author(s)
      藤原純子, 中島たみ子, 小湊慶彦, 湯浅勲, 加藤秀章, 飯田礼子, 植木美鈴, 安田年博, 竹下治男
    • Journal Title

      DNA多型

      Volume: 17 Pages: 259-263

  • [Journal Article] mtDNA配列による迅速簡便なヤマトシジミの同定および産地判別の検討2010

    • Author(s)
      藤原純子, 竹下治男, 阿草哲郎, 藤田恭久, 中村幹雄, 鴛海智佳, 細澤豪志, 植木美鈴, 飯田礼子
    • Journal Title

      DNA多型

      Volume: 17 Pages: 109-112

  • [Presentation] Deoxyribonuclease II (DNase II)遺伝子に座位する非同義置換型SNPには不活性な酵素を産生するminor alleleが分布する2010

    • Author(s)
      藤原純子, 木村かおり, 竹下治男, 中島たみ子, 小湊慶彦, 湯浅勲, 飯田礼子, 植木美鈴, 安田年博
    • Organizer
      日本DNA多型学会第19回学術集会
    • Place of Presentation
      三島
    • Year and Date
      20101118-20101119
  • [Presentation] 動物種特異的臓器分布から明らかにされたDNase Iの分子進化2010

    • Author(s)
      藤原純子, 竹下治男, 安田年博, 植木美鈴, 飯田礼子, 中島たみ子, 小湊慶彦
    • Organizer
      日本DNA多型学会第19回学術集会
    • Place of Presentation
      三島
    • Year and Date
      20101118-20101119
  • [Presentation] 亜ヒ酸製剤を投与された急性前骨髄球性白血病(APL)患者の血清および尿中ヒ素化合物濃度と尿中8-OHdG分析2010

    • Author(s)
      藤原純子, 阿草哲郎, 金井理恵, 長谷川正紀, 山口清次, 竹下治男
    • Organizer
      日本法中毒学会第29年会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100723-20100724
  • [Presentation] 哺乳類DNase IにおけるN-グリコシド型糖鎖解析2010

    • Author(s)
      藤原純子, 木村かおり, 竹下治男, 安田年博, 飯田礼子, 小湊慶彦, 佐野利恵, 中島たみ子
    • Organizer
      第94次日本法医学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100623-20100625
  • [Presentation] DNase I及びDNase II遺伝子exon内SNP検索:集団調査及び酵素活性に及ぼす変異の影響2010

    • Author(s)
      木村かおり, 藤原純子, 竹下治男, 飯田礼子, 安田年博, 副島美貴子, 神田芳郎, 加藤秀章
    • Organizer
      第94次日本法医学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100623-20100625
  • [Presentation] サンドイッチELISA法による血清DNase I蛋白量の測定2010

    • Author(s)
      中島たみ子, 佐野利恵, 藤原純子, 竹下治男, 安田年博, 小湊慶彦
    • Organizer
      第94次日本法医学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20100623-20100625
  • [Presentation] 酸化亜鉛ナノ粒子によるエチジウムブロマイド発光強度上昇の検討2010

    • Author(s)
      藤原純子, 竹下治男, 藤田恭久
    • Organizer
      ナノ学会第8回大会
    • Place of Presentation
      岡崎
    • Year and Date
      20100513-20100515
  • [Presentation] 法医学的個人識別を応用したしじみ等食品技術開発2010

    • Author(s)
      藤原純子, 藤田恭久, 竹下治男
    • Organizer
      起源分析技術研究懇談会第4回講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-11-30
  • [Presentation] DNase Iの動物種別臓器分布からの分子進化的考察2010

    • Author(s)
      大野怜一朗, 藤原純子, 植木美鈴, 安田年博, 木村かおり, 大塚洋輔, 頓宮美樹, 山田高也, 飯田礼子, 竹下治男
    • Organizer
      第27回日本法医学会中四国地方会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2010-10-16
  • [Presentation] メタロチオネインMT2A(-209A/G)多型の頻度分布とアルカリフォスファターゼ(ALP)活性との相関解析2010

    • Author(s)
      大塚洋輔, 藤原純子, 大野怜一朗, 木村かおり, 頓宮美樹, 山田高也, 福井裕, 藤田恭久, 竹下治男
    • Organizer
      第27回日本法医学会中四国地方会
    • Place of Presentation
      徳島
    • Year and Date
      2010-10-16

URL: 

Published: 2012-07-19  

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