サルの統合失調症モデルの作出と統合失調症に対する神経幹細胞脳内移植療法の開発

2007 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19209039
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 森 則夫 Hamamatsu University School of Medicine, 医学部, 教授 (00174376)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 和彦 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80263911) ; 片山 泰一 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (80333459) ; 犬伏 俊郎 滋賀医科大学, MR医学総合研究センター, 教授 (20213142) ; 遠山 育夫 滋賀医科大学, 分子神経科学研究センター, 教授 (20207533) ; 岩田 泰秀 浜松医科大学, 医学部, 助教 (10285025)
• Keywords: 総合失調症 / 動物モデル / 神経幹細胞 / 神経画像 / 再生医療

Research Abstract

本年度は,『統合失調症の神経幹細胞機能異常仮説』に基づく新たな治療法としての神経幹細胞の脳内移植法の確立を目指し,以下の検討を行った。
(1)ラットの統合失調症モデル(X線照射モデル)と神経幹細胞脳内移植実験:
成熟雄性SD系ラットの頭部にX線照射(5Gyx6回,計30Gy)し,最終照射から1カ月後に,神経幹細胞を脳内に移植した。移植片にはGreen fluorescence protein(GFP)遺伝子を導入したCAG-GFPラットの胎仔脳より得た神経幹細胞を用いた。麻酔下にX線照射ラットの両側側脳室内に5×10^5の神経幹細胞を定位的に注入し,移植前,移植3ケ月後,および,移植6ケ月後においてメタンフェタミン誘発行動異常を指標とする行動薬理学的評価を行い,X線照射と神経幹細胞移植の影響を比較した。その結果,X線照射ラットはメタンフェタミンに対する反応性が対照である偽照射ラットに比べ充進するという我々の先の知見が確認された。しかし,神経幹細胞を移植すると,偽照射ラットにおいてはメタンフェタミンへの反応性が増強し,照射ラットにおいては明らかな改善効果は認められなかった。これらの動物の脳における移植片の挙動を検索したところ,GFP陽性で示される神経幹細胞由来の細胞のほとんどがアストロサイトに分化していた。現在,移植後の分化の方向性を制御する方法を検討中である。
(2)サルのX線照射モデルの作出と,その認知機能学的評価法の確立:成熟カニクイザルの頭部にO Gy(偽照射),15 Gy,あるいは30 GyのX線を照射した。現在,驚愕反応の先行刺激抑制現象(PPI)を指標に,経時的観察を継続中である。

Research Products

• [Journal Article] Decreased expression of reelin receptor VLDLR in peripheral lymphocytes of drug-naive schizophrenic patients (2008)
  • Author(s): Suzuki K, Nakamura K, Iwata Y, Sekine Y, Kawai M, Sugihara G, Tsuchiya KJ, Suda S, Matsuzaki H, Takei N, Hashimoto K, Mori N.
  • Journal Title: Schizophrenia Research 98(1-3) Pages: 148-56
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Gene and expression analyses reveal enhanced expression of pericentrin 2(PCNT2) in bipolar disorder (2008)
  • Author(s): Anitha A, Nakamura K, Yamada K, Iwayama Y, Toyota T, Takei N, Iwata Y, Suzuki K, Sekine Y, Matsuzaki H, Kawai M, Miyoshi K, Katayama T, Matsuzaki S, Baba K, Honda A, Hattori T, Shimizu S, Kumamoto N, Tohyama M, Yoshikawa T, Mori N.
  • Journal Title: Biol Psychiatry 63(7) Pages: 678-85
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic analyses of Roundabout(ROBO) axon guidance receptors in autism (2008)
  • Author(s): Anitha A, Nakamura K, Yamada K, Suda S, Thanseem I, Tsujii M, Iwayama Y, Hattori E, Toyota T, Miyachi T, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Kawai M, Sekine Y, Tsuchiya K, Sugihara GI, Ouchi Y, Sugiyama T, Takei N, Koizumi K, Higashida H, Yoshikawa T, Mori N.
  • Journal Title: American Journal of Medical Genetics(B) 98(1-3) Pages: 148-56
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【21世紀の脳科学をみすえて】高次機能心の障害を科学する (2008)
  • Author(s): 遠山 正彌, 森 則夫
  • Journal Title: 脳21 11巻1号 Pages: 65-71
• [Journal Article] 【ますます広がる分子イメージング技術】技術編MRIによる分子イメージングMRI分子プローブ (2008)
  • Author(s): 太伏 俊郎
  • Journal Title: 遺伝子医学MOOK 9巻 Pages: 88-93
• [Journal Article] Disrution of reelin signaling attenuates methamphetamine-induced hyperlocomotion (2007)
  • Author(s): Matsuzaki H, Minabe Y, Nakamura K, Suzuki K, Iwata Y, Sekine Y, Tsuchiya KJ, Sugihara G, Suda S, Takei N, Nakahara D, Hashimoto K, Nairn AC, Mori N, Sato K.
  • Journal Title: European Journal of Neuroscience 25(11) Pages: 3376-84
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Decreased serum levels of epidermal growth factor inadult subjects with high-functioning autism (2007)
  • Author(s): Suzuki K, Hashimoto K, Iwata Y, Nakamura K, Tsujii M, Tsuchiya KJ, Sekine Y, Suda S, Sugihara G, Matsuzaki H, Sugiyama T, Kawai M, Minabe Y, Takei N, Mori N.
  • Journal Title: Biological Psychiatry 62(3) Pages: 267-269
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Fluorine-19 fast recovery fast spin echo imaging for mapping 5-fluorouracil (2007)
  • Author(s): Morikawa S, Inubushi T, Morita M, Murakami K, Masuda C, Maki J, Tooyama I.
  • Journal Title: Magnetic Resonance Medical Science 6(4) Pages: 235-40
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] SNP analyses of growth factor genes EGF,TGFbeta-1,and HGF reveal haplotypic association of EGF with autism (2007)
  • Author(s): Toyoda T, Nakamura K, Yamada K, Thanseem I, Anitha A, Suda S, Tsujii M, Iwayama Y, Hattori E, Toyota T, Miyachi T, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Kawai M, Sekine Y, Tsuchiya K, Sugihara G, Ouchi Y, Sugiyama T, Takei N, Yoshikawa T, Mori N.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 360(4) Pages: 715-20
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Decreased serum levels of platelet-endothelial adhesion molecule (PECAM-1) in subjects with high-functioning autism: a negative correlation with head circumference at birth (2007)
  • Author(s): Tsuchiya KJ, Hashimoto K, Iwata Y, Tsujii M, Sekine Y, Sugihara G, Matsuzaki H, Suda S, Kawai M, Minabe Y, Nakamura K, Yagi A, Iyo M, Takei N, Mori N.
  • Journal Title: Biological Psychiatry 62(9) Pages: 1056-8
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic analyses of the brain-derived neurotrophic factor(BDNF)gene in autism (2007)
  • Author(s): Nishimura K, Nakamura K, Anitha A, Yamada K, Tsujii M, Iwayama Y, Hattori E, Toyota T, Takei N, Miyachi T, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Kawai M, Sekine Y, Tsuchiya K, Sugihara G, Suda S, Ouchi Y, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Common 356(1) Pages: 200-6
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【神経幹細胞から何がわかるか】統合失調症と神経幹細胞 (2007)
  • Author(s): 松崎 秀夫, 岩田 泰秀, 鈴木 勝昭, 森 則夫
  • Journal Title: 分子精神医学 7巻2号 Pages: 105-110
• [Presentation] 脳内神経再生の修飾による統合失調症の新しい治療法開発の試み (2007)
  • Author(s): 松崎 秀夫, 和久田 智靖, 土手 基慶, 岩田 泰秀, 鈴木 勝昭, 遠山 正彌, 森 則夫
  • Organizer: 日本脳科学会第34回総会
  • Place of Presentation: 島根県出雲市
  • Year and Date: 2007-06-08
• [Presentation] 統合失調症病態モデルとしての子宮内仮死経験ラットの検討 (2007)
  • Author(s): 和久田 智靖, 松崎 秀夫, 土手 基慶, 岩田 泰秀, 鈴木 勝昭, 遠山 正彌, 森 則夫
  • Organizer: 日本脳科学会第34回総会
  • Place of Presentation: 島根県出雲市
  • Year and Date: 2007-06-08
• [Presentation] 自閉症患者における血清トランスフォーミング増殖因子β1濃度の低下 (2007)
  • Author(s): 岡田 京子, 橋本 謙二, 岩田 泰秀, 和久田 智靖, 土手 慶義, 横倉 正, 土屋 賢治, 中村 和彦, 武井 教使, 辻井 正次, 杉山 登志郎, 森 則夫
  • Organizer: 日本脳科学会第34回総会
  • Place of Presentation: 島根県出雲市
  • Year and Date: 2007-06-08
• [Presentation] 成人自閉症患者における血清グルタミン酸レベルの増加 (2007)
  • Author(s): 四戸 敦子, 橋本 謙二, 中村 和彦, 辻井 正次, 岩田 泰秀, 松崎 秀夫, 杉山 登志郎, 伊豫 雅臣, 武井 教使, 森 則夫
  • Organizer: 日本脳科学会第34回総会
  • Place of Presentation: 島根県出雲市
  • Year and Date: 2007-06-08