サルの統合失調症モデルの作出と統合失調症に対する神経幹細胞脳内移植療法の開発

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19209039
• Research Institution: Hamamatsu University School of Medicine
• Principal Investigator: 森 則夫 Hamamatsu University School of Medicine, 医学部, 教授 (00174376)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 和彦 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (80263911) ; 片山 泰一 浜松医科大学, 医学部, 准教授 (80333459) ; 犬伏 俊郎 滋賀医科大学, MR医学総合研究センター, 教授 (20213142) ; 遠山 育夫 滋賀医科大学, 分子神経科学研究センター, 教授 (20207533) ; 岩田 泰秀 浜松医科大学, 医学部, 助教 (10285025)
• Keywords: 統合失調症 / 動物モデル / 神経幹細胞 / 神経画像 / 再生医療

Research Abstract

『統合失調症の神経幹細胞機能異常仮説』に基づく新たな治療法としての神経幹細胞の脳内移植法の確立を目指し,以下の検討を行った。
ラットの統合失調症モデル(X線照射モデル)と神経幹細胞脳内移植実験:成熟雄性SD系ラットの頭部にX線照射(5 Gy×6回,計30 Gy)し,最終照射から1ヵ月後に,神経幹細胞を脳内に移植した。神経幹細胞を移植すると,偽照射ラットにおいてはメタンフェタミンへの反応性が増強し,照射ラットにおいては明らかな改善効果は認められなかった。これらの動物の脳における移植細胞のほとんどがアストロサイトに分化していた。
サルのX線照射モデルの作出と,その認知機能評価法の確立:成熟カニクイザルの頭部に0 Gy(偽照射),15 Gy,あるいは30 GyのX線を照射した。X線照射によって海馬や側頭葉において数日以内に一過性のBrdU陽性細胞が増加し,その後3ヶ月の潜伏期間を経て再びほぼなくなることが観察された。また照射されたサルの脳切片をミクログリアのマーカーであるIbalで免疫染色した結果,コントロールとX線照射群でIbalの発現は同程度であり、照射による明らかな神経炎症は認められなかった。BrdU陽性細胞で、Ibalを発現している細胞は観察されなかった。従って、30Gyの分割照射を施してもミクログリアを活性化せずに、BrdU陽性細胞が増加すると考えられる。サルの認知機能障害の評価として触覚性プレパルスインヒビション測定法の確立を進めている。

Research Products

• [Journal Article] Trifluoromethoxy-benzylated ligands improve amyloid detection in the brain using (19)F magnetic resonance imaging. (2009)
  • Author(s): Amatsubo T, Morikawa S, Inubushi T, Urushitani M, Taguchi H, Shirai N, Hirao K, Kato M, Morino K, Kimura H, Nakano I, Yoshida C, Okada T, Sano M, Tooyama I.
  • Journal Title: Neurosci Res 63 Pages: 76-81
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic analyses of roundabout (ROBO) axon guidance receptors in autism. (2008)
  • Author(s): Anitha A, Nakamura K, Yamada K, Suda S, Thanseem I, Tsujii M, Iwayama Y, Hattori E, Toyota T, Miyachi T, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Kawai M, Sekine Y, Tsuchiya K, Sugihara G, Ouchi Y, Sugiyama T, Koizumi K, Higashida H, Takei N, Yoshikawa T, Mori N.
  • Journal Title: Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 147 Pages: 1019-27
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Irradiation in adulthood as a new model of schizophrenia. (2008)
  • Author(s): Iwata Y, Suzuki K, Wakuda T, Seki N, Thanseem I, Matsuzaki H, Mamiya T, Ueki T, Mikawa S, Sasaki T, Suda S, Yamamoto S, Tsuchiya KJ, Sugihara G, Nakamura K, Sato K, Takei N, Hashimoto K, Mori N.
  • Journal Title: PLoS ONE 3 Pages: e2283
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Genetic and expression analyses reveal elevated expression of syntaxin 1A (STX1A) in high functioning autism. (2008)
  • Author(s): Nakamura K, Anitha A, Yamada K, Tsujii M, Iwayama Y, Hattori E, Toyota T, Suda S, Takei N, Iwata Y, Suzuki K, Matsuzaki H, Kawai M, Sekine Y, Tsuchiya KJ, Sugihara G, Ouchi Y, Sugiyama T, Yoshikawa T, Mori N.
  • Journal Title: Int J Neuropsychopharmacol 11 Pages: 1073-84
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Paternal age at birth and high-functioning autistic-spectrum disorder in offspring. (2008)
  • Author(s): Tsuchiya KJ, Matsumoto K, Miyachi T, Tsujii M, Nakamura K, Takagai S, Kawai M, Yagi A, Iwaki K, Suda S, Sugihara G, Iwata Y, Matsuzaki H, Sekine Y, Suzuki K, Sugiyama T, Mori N, Takei N.
  • Journal Title: Br J Psychiatry 193 Pages: 316-21
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum levels of P-selectin in men with high-functioning autism. (2008)
  • Author(s): Iwata Y, Tsuchiya KJ, Mikawa S, Nakamura K, Takai Y, Suda S, Sekine Y, Suzuki K, Kawai M, Sugihara G, Matsuzaki H, Hashimoto K, Tsujii M, Sugiyama T, Takei N, Mori N.
  • Journal Title: Br J Psychiatry 193 Pages: 338-9
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Perinatal asphyxia reduces dentate granule cells and exacerbates methamphetamine-induced hyperlocomotion in adulthood. (2008)
  • Author(s): Wakuda T, Matsuzaki H, Suzuki K, Iwata Y, Shinmura C, Suda S, Iwata K, Yamamoto S, Sugihara G, Tsuchiya KJ, Ueki T, Nakamura K, Nakahara D, Takei N, Mori N.
  • Journal Title: PLoS ONE 3 Pages: e3648
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Short allele of 5-HTTLPR as a risk factor for the development of psychosis in Japanese methamphetamine abusers. (2008)
  • Author(s): Ezaki N, Nakamura K, Sekine Y, Thanseem I, Anitha A, Iwata Y, Kawai M, Takebayashi K, Suzuki K, Takei N, Iyo M, Inada T, Iwata N, Harano M, Komiyama T, Yamada M, Sora I, Ujike H, Mori N.
  • Journal Title: Ann N Y Acad Sci 1139 Pages: 49-56
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Correlation between high field MR images and histopathological findings of rat transplanted cancer immediately after partial microwave coagulation (2008)
  • Author(s): Murakami K, Morikawa S, Naka S, Demura K, Sato K, Shiomi H, Kurumi Y, Inubushi T, Tani T.
  • Journal Title: Magn Reson Med Sci 7 Pages: 105-12
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Maturational changes in diffusion anisotropy in the rat corpus callosum : comparison with quantitative histological evaluation. (2008)
  • Author(s): Jito J, Nakasu S, Ito R, Fukami T, Morikawa S, Inubushi T.
  • Journal Title: J Magn Reson Imaging 28 Pages: 847-54
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dysbindin engages in c-Jun N-terminal kinase activity and cytoskeletal organization (2008)
  • Author(s): Kubota K, Kumamoto N, Matsuzaki S. Hashimoto R, Hattori T, Okuda H, Takam H, Taked M, Katayama T, Tohyama M.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 379 Pages: 191-5
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Regulation of the human PDZK1 expression by peroxisome proliferator-activated receptoralpha. (2008)
  • Author(s): Tachibana K, Anzai N, Ueda C, Katayama T, Yamasaki D, Kirino T, Takahashi R, Ishimoto K, Komori H, Tanaka T, Hamakubo T, Ueda Y, Arai H, Sakai J. Kodama T, Doi T.
  • Journal Title: FEBS Lett 582 Pages: 3884-8
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 成人自閉症者における脳内コリン系機能〜PETによる検討〜 (2008)
  • Author(s): 鈴木勝昭, 杉原玄一, 吉原雄二郎, 横倉正倫, 中村和彦, 尾内康臣, 武井教使, 亀野陽亮, 森則夫
  • Organizer: 日本脳科学会第35回総会
  • Place of Presentation: 東京都新宿区
  • Year and Date: 2008-06-13
• [Presentation] Reelin signal に着目した自閉症メカニズム解明の試み (2008)
  • Author(s): 松崎秀夫, 岩田圭子, 竹林淳和, 杉原玄一, 鈴木勝昭, 中村和彦, 河合正好, 辻井正次, 武井教使, 森則夫
  • Organizer: 日本脳科学会第35回総会
  • Place of Presentation: 東京都新宿区
  • Year and Date: 2008-06-13
• [Presentation] Genetic analysis of serotonergic factors in autism. (2008)
  • Author(s): K. Nakamura, A. Ayyappan, K. Yamada, S. Suda, M. Tsujii, Y. Iwayama, T. Miyachi, H. Matsuzaki, K. J. Tsuchiya, G. Sugihara, K. Suzuki, T. Sugiyama, N. Takei, T. Yoshiwaka, N. Mori
  • Organizer: 7^<th> Annual International Meeting For Autism Research
  • Place of Presentation: 英国, London
  • Year and Date: 2008-05-16
• [Presentation] Decreased serum levels of growth factors in male adults with high-functioning autism. (2008)
  • Author(s): H. Matsuzaki, Y. Iwata, K. J. Tsuchiya, G., Sugihara, S. Suda, K. Suzuki, K. Miyachi, K. Matsumoto, K. Nakamura, M. Kawai, M. Tsujii, T. Sugiyama, N. Takei, N. Mori
  • Organizer: 7^<th> Annual International Meeting For Autism Research
  • Place of Presentation: 英国, London
  • Year and Date: 2008-05-15