2009 Fiscal Year Annual Research Report
信頼性の確立したGal完全ノックアウトブタを用いたブタ・サル間異種腎・膵島移植
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19209043
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
山田 和彦 Kagoshima University, フロンティアサイエンス研究推進センター, 教授 (40241103)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大段 秀樹 広島大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (10363061)
興津 輝 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助手 (10378672)
長嶋 比呂志 明治大学, 農学部, 教授 (50318664)
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| Keywords | 異種移植 / GalKOブタ / 腎移植 / 膵島移植 / hCD47 / 遺伝子導入 / 免疫寛容 |
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| Research Abstract |
本課題は、目的1)既に米国で確立され、信頼性のあるGal-KOブタ体細胞核(背景および目的の項参照)を用いた日本国内におけるGal-KOブタの早期作製;目的2)Gal-KO核を用いてより移植に適した独自のGal-KOトランスジェニック(Tg)ブタ(ヒトCD47/Gal-KO)の作製、およびGal+核へのヒトCD47を導入したブタの作製;目的3)Gal-KO,ヒトCD47/Gal-KO,ヒトCD47/Gal+ブタをドナーとしたブタ・サル異種腎・膵ラ氏島移植実験、から構成される。
平成21年度は、サル・ブタ間異種移植実験において、特に国内初となる2つの成果が得られた。
(1) Harvard大学TBRCから搬入したGalノックアウトブタ細胞核を用い、国内で核移植を行いGalKOブタの作出に成功し(論文作成中)、その誕生したGalKOブタをドナーとし、国内で初めてGalKOブタ腎のサルへの移植を行い、15日間全く拒絶のなく経過するに至った。
(2) 膵島移植において、成豚膵島Galの発現が乏しいことに着目し、GalKOではない鹿児島クラウンミニブタ膵島のサルへの移植を行い、HGFを中心とした当研究室で確立した新規免疫抑制療法を用いて、国内初となる大動物異種間膵島移植により2カ月間正常血糖が維持されることを確認した(論文作成中。南日本新聞、朝日新聞掲載)。
更に、異種移植においてGal抗原とともにNonGal抗原への検討も重要であり、GalKOブタを用い、Accommodationの成立にCD59の関与が示唆される成果を得、国際移植学会学術誌に報告した(Transplantation 2009)。
現在までの達成度:Harvard大学TBRCから搬入したGalノックアウトブタ細胞を用いた国内での核移植によるGalKOブタの作出は、当初予定の18カ月を9カ月ほど遅延したものの、H21年度にその作出に至り、また、国内初のGalKOブタ腎のサルへの移植で15日間全く拒絶がない状況に至っている。更に、ブタ・サル間異種膵島移植においても、2ヶ月間正常血糖を維持するに至っている。これらIn vivo異種移植モデルは国内初の結果であり、in vitro細胞試験の確立と合わせ達成度は70%以上と考えている。最終年の研究の推進方策として、(1)核移植GalKOブタの作出を増加させ、in vivo異種移植件数を増やし、異種間腎・膵島移植成績の更なる向上を目指し;(2)CD47Tg細胞を用いた核移植からのGalKOTgブタおよびGalKO/HDAF Tgブタの作出を急ぎ、異種移植まで進める。また、大動物実験は、実験経過の長さから、研究成果を得るまでに期間を要する。本課題においても第3年度になって、GalKOブタの作成および日本発のGalKOブタ・サル間異種移植に至った。最終年度はその成果の論文報告を推進する。
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Research Products
(37 results)
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[Journal Article] Results of gal-knockout porcine thymokidney xenografts2009
Author(s)
Griesemer AD, Hirakata A, Shimizu A, Moran S, Tena A, Iwaki H, Ishikawa Y, Schule P, Arn JS, Robson SC, Fishman JA, Sykes M, Sachs DH, Yamada K.
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Journal Title
American Journal of Transplantation 9(12)
Pages: 2669-2678
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparison of trypsin inhibitors in preservation solution for islet isolation2009
Author(s)
Noguchi H, Ueda M, Hayashi S, Kobayashi N, Okitsu T, Iwanaga Y, Nagata H, Liu X, Kamiya H, Levy MF, Matsumoto S.
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Journal Title
Cell Transplant ; 18(5):541-7.2009 18(5)
Pages: 541-547
Peer Reviewed
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[Journal Article] Neovascularization induced around an artificial device implanted in the abdomen by the use of gelatinized fibroblast growth factor 22009
Author(s)
Yuasa T, Rivas-Carrillo JD, Navarro-Alvarez N, Soto-Gutierrez A, Kubota Y, Tabata Y, Okitsu T, Noguchi H, Matsumoto S, Nakaji S, Tanaka N, Kobayashi N
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Journal Title
Cell Transplant. 18(5)
Pages: 683-688
Peer Reviewed
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[Presentation] α1, 3ガラクトース転移酵素遺伝子ダブルノックアウトブタの体細胞クローニングにおける Scriptaid の効果2010
Author(s)
松成ひとみ, 池澤有加, 渡邊将人, 梅山一大, 中野和明, 藤原主, 竹内靖浩, 本田香澄, 前原美樹, 高柳就子, 山田和彦, 宮川周士, 長嶋比呂志
Organizer
第13回日本異種移植研究会
Place of Presentation
東京都
Year and Date
2010-03-14
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