2010 Fiscal Year Annual Research Report
信頼性の確立したGal完全ノックアウトブタを用いたブタ・サル間異種腎・膵島移植
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19209043
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| Research Institution | Kagoshima University |
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Principal Investigator |
山田 和彦 鹿児島大学, フロンティアサイエンス研究推進センター, 教授 (40241103)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大段 秀樹 広島大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (10363061)
興津 輝 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10378672)
長嶋 比呂志 明治大学, 農学部, 教授 (50318664)
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| Keywords | 異種移植 / GalKOブタ / 腎移植 / 膵島移植 / hCD47 / 遺伝子導入 / 免疫寛容 |
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| Research Abstract |
本課題は、(1)米国で確立され信頼性のあるGalKOブタ体細胞核を用いた日本でのGalKOブタ早期作製、(2)GalKO核を用い、より移植に適した独自のGalKO/遺伝子導入ブタ(ヒトCD47/GalKO)、およびGal+核へのヒトCD47導入ブタ作製、(3)GalKO、ヒトCD47/GalKO、ヒトCD47/Gal+ブタをドナーとしたブタ・サル間異種腎・膵島移植実験の3つの目的から構成される(GalKOブタ:異種間超急性拒絶反応の主標的であるブタ細胞に発現するGal抗原をノックアウトしたブタ)。
平成22年度はブタ・サル間異種移植で、GalKOブタをドナーとした腎移植、クラウンミニブタをドナーとした膵島移植症例を重ね、更にハーバード大と協力しhCD47導入ブタ骨髄細胞移植を行った。
1.腎移植:ハーバードGalKOブタに加え、分担者長嶋作製のGalKOブタをドナーとする実験を促進し、(1)長嶋のGalKOブタ腎、胸腺にGal抗原の発現がないことをIB4で組織学的に確認、(2)可溶性thrombomodulin併用免疫抑制療法の移植後蛋白尿軽減効果を示唆する結果、(3)移植腎の生着延長に対する移植後導入期のT細胞除去の重要性、を確認した。
2.膵島移植:成豚膵島でGal発現が乏しい点に着目したGalKO+クラウンミニブタ膵島移植で、昨年度、当研究室で確立したHGFを中心とする新規免疫抑制療法により、大動物異種間膵島移植で国内初となる2カ月間の正常血糖維侍という結果を得たが、本年は3症例を加え同様の成績を得た。
3.hCD47導入骨髄移植:時間的制限から助成期間内にhCD47遺伝子導入ブタ作出は困難であったため、代替手段として骨髄にhCD47を導入したブタ骨髄異種移植を行い、移植後30日の骨髄生検でブタ骨髄細胞生着(ブタCFU+)および移植後抗ブタ抗体の産生を認めないことを確認した。
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[Journal Article] Reversal of age-related thymic involution by an LHRH agonist in miniature swine.2010
Author(s)
Hirakata A, Okumi M, Griesemer AD, Shimizu A, Nobori S, Tena A, Moran S, Arn S, Boyd RL, Sachs DH, Yamada K.
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Journal Title
Transpl Immunol
Volume: 24
Pages: 76-81
Peer Reviewed
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