2009 Fiscal Year Annual Research Report
リンパ行性微小癌転移機構解明のためのリンパ学を基盤とした体系的研究
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19209044
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| Research Institution | Shinshu University |
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Principal Investigator |
大橋 俊夫 Shinshu University, 医学部, 教授 (80020832)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河合 佳子 信州大学, 医学部, 准教授 (10362112)
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| Keywords | 微小癌転移 / センチネルリンパ節 / 分子プロファイリング / 癌微小環境 / CCL2 / ATP / 分子イメージング / ペグ付きリポソーム |
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| Research Abstract |
リンパ管、リンパ節、リンパ球よりなるリンパ系の生理機能を、循環器学、免疫学、腫瘍学の3つの視点から、低酸素環境においてリンパ液中のアルブミン濃縮機能を仲介して、内部環境の恒常性維持に努める脈管システムと生体防御システムという統一概念の下、リンパ行性微小癌細胞転移様式解明のために以下の実験を行った。
我々は、乳癌のセンチネルリンパ節生検症例からリンパ節近傍の輸入リンパ管を採取し、内腔からリンパ管内皮細胞を剥離して、集合リンパ管由来のリンパ管内皮細胞の株を樹立し、特許化を行った。さらにセンチネルリンパ節内に微小癌転移が成立した時にこの内皮細胞表面に特異的に発現する分子プロファイリングの解析を進めてきた。その結果、高転移乳癌細胞株であるMDA-MB-231から高濃度に分泌されるATPやケモカインCCL2によって、リンパ管内皮細胞表面のICAM-1発現が亢進し、そのICAM-1を仲介してセンチネルリンパ節内リンパ管内皮細胞と癌細胞との接着増強の生じることが確認できた。
この基礎的実験結果を発展させ、センチネルリンパ節における微小癌転移を高精度に発見するための分子イメージング方法や治療方法の開発に着手した。
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[Journal Article] Critical role for GATA3 in mediating Tie2 expression and function in large vessel endothelial cells.2009
Author(s)
Song H, Suehiro J, Kanki Y, Kawai Y, Inoue K., Daida H, Yanok., Ohhashi T, Oettgen P, Aird WC, Kodama T, Minami T
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Journal Title
J. Biol. Chem. 284
Pages: 29109-29124
Peer Reviewed
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