| Research Abstract |
目的 難治てんかん原性病巣における病態形成機序を知る目的から,てんかん焦点として外科的に切除された限局性皮質形成異常(FCD)と結節性硬化症(TSC)の脳組織を対象に,細胞内情報伝達経路関連蛋白の発現と翻訳後修飾を解析した.また,急性脳スライスを作製し病態生理学的解析を行った.
対象と方法 病理組織学的に,FCD type IIBあるいはTSCと診断した各々5例の凍結生組織を用いた.Western blottingにより,mTORを介した細胞内情報伝達系の上流:tuberin,hamartin,Aktや下流:4EBP,S6,p70S6K,EF2の蛋白発現とリン酸化状態を検定した.また,摘出脳組織を対象に,フラビン蛍光イメージングによる興奮伝播特性の解析を行った.
結果 対照に比し,FCD,TSC共にtuberinおよびhamartinは減少しp-tuberinは上昇していたが,両疾患群に差は認められなかった.p-Aktは両者で上昇.p-4EBP,eEF2,p-eEF2は両群に差はみられなかった.p-S6は差がみられFCDの方がTSCより有意に発現上昇が認められた.FCDおよびTSCのperi-tuber領域においては,興奮が刺激中断後も持続し,対象に比し遷延する傾向が認められた.一方,TSCのtuber領域では刺激中断後に興奮は速やかに減衰しベースラインに回帰した.
考察 TSC原因遺伝子産生蛋白は複合体を形成し,その後mTORから4EBP,p70S6K,eEF2を介した蛋白合成系に関与する.FCDとTSCでは,TSC1/2の発現量から両者を区別することは出来なかった.FCDではP-S6を介した蛋白合成系が活性化しており,異型細胞の形成に関与している可能性が示された.FCDとTSCにおけるepileptogenicityの形成機序は異なる可能性が示された.
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