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2007 Fiscal Year Annual Research Report

加齢性記憶障害抑制変異体DC0/+を用いた脳老化分子メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 19300137
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

齊藤 実  Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (50261839)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 宮下 知之  財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (70270668)
堀内 純二郎  財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (80392364)
Keywords加齢性記憶障害 / 老化 / 脳神経 / cAMP
Research Abstract

加齢に伴う学習・記憶能力の低下(Age-related memory impairment,AMI)は広く種を超えて認められる脳の老化の重要な表現型である。先に我々はAMIが神経ペプチドをコードするamnesiac(amn)遺伝子が関与する、中期記憶形成過程の特異的な低下によることを示した。且つ、AMIの変異体検索から、PKAの触媒部位をコードする遺伝子のヘテロ変異体DC0/+では若いときの正常な記憶を加齢体となっても保持していること、さらにDC0変異体の寿命が正常であることを見出した。行動遺伝学的な解析から、amn遺伝子がコードする神経ペプチドは、恐らく、cAMP合成酵素を抑制し、その結果、DC0-PKA活性を抑制することを明らかにした。加えて、遺伝学的にcAMP/PKA経路活性をキノコ体で上昇させると、DC0変異体とは逆にAMIが促進されること、加齢期間中のcAMP/PKA経路活性ではなく、加齢体となってからのcAMP/PKA活性がAMIの原因となっていることなどを明らかにした。本年度はプロテオミクス解析を行い、加齢に伴うタンパク発現とリン酸化の動態を(AMIが起こる)野生型と(AMIが抑制されている)DC0/+とで比較し、AMIの発現と特異的に相関した発現及びリン酸化の動態を示すタンパクPyruvate Carboxylase(PC)を同定した。現在solのマッピングと同定を行っているところである。この結果を受けて平成20年度はPC変異体を用いて、PCとAMIとの因果関係を調べる予定である。

  • Research Products

    (4 results)

All 2008 2007

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Proteome analysis of soluble nuclear proteins reveals that HMGB1/2 suppress genotoxic stress in polyglutamine diseases.2007

    • Author(s)
      Qi, ML
    • Journal Title

      Nature Cell Biol 9

      Pages: 402-414

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Drosophila DC0 mutation suppresses age-related memory impairment without affecting lifespan.2007

    • Author(s)
      Yamazaki, D
    • Journal Title

      Nature Neurosci 10

      Pages: 478-484

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] cAMP/PKA activity at old aged is a causal factor for age-related memory impairment in Drosophila.2008

    • Author(s)
      山崎 大介、中神 泰子、斉藤 実
    • Organizer
      生理学会
    • Place of Presentation
      東京・京王プラザ
    • Year and Date
      2008-03-25
  • [Book] Sourcebook of model organisms in biomedical research.2008

    • Author(s)
      Horiuchi J, Saitoe M.
    • Total Pages
      778
    • Publisher
      Humana Press.

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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