加齢性記憶障害抑制変異体DC0/+を用いた脳老化分子メカニズムの解明

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19300137
• Research Institution: Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
• Principal Investigator: 齊藤 実 Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (50261839)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 宮下 知之 (財)東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (70270668)
• Keywords: 老化 / 学習記憶 / 加齢性記憶障害

Research Abstract

加齢による記憶力の低下(加齢性記憶障害)は脳老化の重要な表現型である。我々はPKA触媒部位の変異体DC0/+で加齢性記憶障害が顕著に抑制されていることを見出した。そこでプロテオミクス解析により加齢に伴うタンパク発現とリン酸化の動態を(AMIが起こる)野生型と(AMIが抑制されている)DC0/+とで比較し、AMIの発現と特異的に相関した発現及びリン酸化の動態を示すタンパクとしてPyruvate Carboxylase(PC)に高いホモロジーを持つCG1516を同定した。CG1516の発現抑制変異体2系統で加齢性記憶障害を調べると、DC0/+と同様、加齢性記憶障害が顕著に抑制されているにも関わらず寿命は正常であった。現在CG1516がPC機能を持っているのか?加齢性記憶障害が抑制されているCG1516の発現変異体はPCの変異体か?加齢性記憶障害はCG1516の発現抑制が原因かを調べている。

Research Products

• [Journal Article] The Drosophila CAM Klingon is required for long-term memory formation and is regulated by Notch (2009)
  • Author(s): Matsuno M, Horiuchi J, Tully T, Saitoe M.
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci USA 106 Pages: 310-315
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 学習記憶を担う生化学的情報伝達系のショウジョウバエによる解析 (2008)
  • Author(s): 齊藤実
  • Journal Title: 細胞工学 27 Pages: 118-1124
• [Journal Article] PKA inhibits a consolidated form of memory in Drosophila (2008)
  • Author(s): Horiuchi J, Yamazaki D, Naganos S, Aigaki T, Saitoe
  • Journal Title: Proc Natl Acad Sci USA 105 Pages: 20976-20981
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] (2008)
  • Author(s): Horiuchi J, Saitoe M
  • Journal Title: Modeling cognitive and neurodegenerative disorders in Drosophila melanogaster(Humana Press) Pages: 121-128
• [Presentation] 酸化ストレスの記憶に与える影響 (2008)
  • Author(s): 栗山祐二、宮下知之、堀内純二郎、上野耕平、齊藤実
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] ショウジョウバエの加齢性記憶障害に関連する新規因子の同定と解析 (2008)
  • Author(s): 山崎大介、齊藤 実
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] Improving memory in Drosophila by decreasing PKA activity (2008)
  • Author(s): 堀内純二郎, 山崎大介, 長野慎太郎, 相垣敏郎, 齊藤実
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] Identification of a Drosophila mutant that shows accelerated memory loss upon aging (2008)
  • Author(s): 吉野木綿子, 齊藤実
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] chico, a Drosophila insulin receptor substrate homolog, is required for olfactory learning (2008)
  • Author(s): 長野慎太郎, 齊藤実
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] cAMP/PKA signaling pathway that regulates age-related memory impairment in Drosophila (2008)
  • Author(s): 齊藤実
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会シンポジウム
  • Place of Presentation: 神戸
  • Year and Date: 2008-12-09
• [Presentation] Functional significance of Mg2+ block in associative learning and memory. in Learning and Memory (2008)
  • Author(s): Miyashita T, Horiuchi J, Saitoe M.
  • Organizer: A Synthesis of Flies and Honeybees Janelia Farm HHMI Conference
  • Place of Presentation: Janelia Farm Research Campus, VA, USA
  • Year and Date: 2008-11-12