Development of mouse models for human diseases caused by impaired glycosylation and analysis of their mechanisms

2009 Fiscal Year Final Research Report

• Project/Area Number: 19300144
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Laboratory animal science
• Research Institution: Kanazawa University
• Principal Investigator: ASANO Masahide Kanazawa University, 学際科学実験センター, 教授 (50251450)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): HASHIMOTO Noriyoshi 金沢大学, 学際科学実験センター, 准教授 (50242524)
• Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha): YOSHIHARA Toru 金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 助教 (00401935) ; SUGIHARA Kazushi 金沢大学, 医学系, 技術専門職員 (10377418)
• Project Period (FY): 2007 – 2009
• Keywords: IgA腎症 / ネフローゼ / 糖鎖 / ガラクトース転移酵素 / シアル酸生合成 / 行動解析

Research Abstract

ガラクトース転移酵素やシアル酸合成酵素の遺伝子改変マウスを解析することにより,IgA腎症やネフローゼの発症に糖鎖異常が関わっていることを明らかにした。また,ガラクトース含有糖鎖はその種類によって,空間学習・記憶や協調運動などの高次脳機能や初期発生にも重要な役割を担っていることを明らかにした。これらの成果は糖鎖の生物学的重要性を示すと共に,ヒト疾患の診断や治療に応用できると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Impairment of embryonic cell division and glycosaminoglycan biosynthesis in glucuronyltransferase-I deficient mice. (2010)
  • Author(s): Izumikawa, T., Kanagawa, N., Watamoto, Y., Okada, M., Saeki, M., Sakano, M., Sugahara, K., Sugihara, K., Asano, M., Kitagawa, H.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 285 Pages: 12190-12196
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Important role of heparan sulfate in postnatal islet growth and insulin secretion. (2009)
  • Author(s): Takahashi, I., Noguchi, N., Nata, K., Yamada, S., Kaneiwa, T., Mizumoto, S., Ikeda, T., Sugihara, K., Asano, M., Yoshikawa, T., Yamauchi, A., Shervani, N.J., Uruno, A., Kato, I., Unno, M., Sugahara, K., Takasawa, S., Okamoto, H., Sugawara, A.
  • Journal Title: Biochem. Biophys. Res. Commun. 383 Pages: 113-118
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Learning/memory impairment and reduced expression of the HNK-1 carbohydrate in β4-galactosyltransferase-II-deficient mice. (2009)
  • Author(s): Yoshihara, T., Sugihara, K., Kizuka, Y., Oka, S., Asano, M.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. 284 Pages: 12550-12561
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Development of immunoglobulin A nephropathy-like disease in β-1, 4-galactosyltransferase-I deficient mice (2007)
  • Author(s): Nishie, T., Miyaishi, O., Azuma, H., Kameyama, A., Naruse, C., Hashimoto, N., Yokoyama, H., Narimatsu, H., Wada, T., Asano, M.
  • Journal Title: Am. J. Pathol. 170 Pages: 447-459
  • Peer Reviewed
• [Presentation] β1-4結合型ガラクトース糖鎖は造血幹細胞の骨髄へのホーミングに必須である (2009)
  • Author(s): 高垣聡一郎, 西江敏和, 浅野雅秀
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会, ワークショップ
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2009-12-10
• [Presentation] GNE V572L点変異マウスにおける腎病変の発症機序とシアル酸糖鎖の関係 (2009)
  • Author(s): 伊藤光俊, 浅賀知也, 杉原一司, 吉原亨, 和田隆志, 浅野雅秀
  • Organizer: 第32回日本分子生物学会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2009-12-10
• [Presentation] Learning/memory impairment and reduced expression of the HNK-1 carbohydrate inβ-1, 4-Galactosyltransferase-II-deficient mice (2009)
  • Author(s): Toru Yoshihara, Kazushi Sugihara, Yasuhiko Kizuka, Shogo Oka Masahide Asano
  • Organizer: 第32回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • Year and Date: 2009-09-17
• [Presentation] テストバッテリー方式によるGNE点変異マウスの行動解析 (2009)
  • Author(s): 吉原亨, 杉原一司, 浅賀知也, 浅野雅秀
  • Organizer: 第56回日本実験動物学会
  • Place of Presentation: 大宮ソニックホール(埼玉県)
  • Year and Date: 2009-05-14
• [Presentation] GNE V572L点変異マウスにおけるDMRV様病態発症機序と糖鎖の関係 (2008)
  • Author(s): 伊藤光俊, 浅賀知也, 杉原一司, 吉原亨, 山本章嗣, 浅野雅秀
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] GNE点変異マウスにおける不安行動の亢進-GNE V572Lマウスの行動特性および組織学的解析- (2008)
  • Author(s): 吉原亨, 杉原一司, 伊藤光俊, 浅賀智也, 浅野雅秀
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 戸国際会議場(兵庫県)
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] β4-ガラクトース転移酵素-5はマウス初期胚の胚体外組織の形成に必須である (2008)
  • Author(s): 引持陽子, 西江敏和, 福住好恭, 座間宏太, 伊東信, 浅野雅秀
  • Organizer: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • Year and Date: 2008-12-11
• [Presentation] What do mice tell us about IgA nephropathy? (2008)
  • Author(s): Asano, M.
  • Organizer: ASN Renal Week 2008, Invited speech
  • Place of Presentation: Philadelphia, PA, USA.
  • Year and Date: 2008-11-07
• [Presentation] LacCer合成酵素活性を担うβ4-ガラクトース転移酵素-5はマウス初期発生に必須である (2008)
  • Author(s): 西江敏和, 福住好恭, 座間宏太, 引持陽子, 伊東信, 浅野雅秀
  • Organizer: 第55回日本実験動物学会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城県)
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] 縁取り空胞型遠位型ミオパチーモデルマウスの開発と発症機序の解析 (2008)
  • Author(s): 杉原一司, 浅賀知也, 伊藤光俊, 吉原亨, 山本章嗣, 浅野雅秀
  • Organizer: 第55回日本実験動物学会
  • Place of Presentation: 仙台国際センター(宮城県)
  • Year and Date: 2008-05-17
• [Presentation] 初期胚発生におけるβ4-ガラクトース転移酵素-5遺伝子の役割 (2007)
  • Author(s): 西江敏和, 福住好恭, 座間宏太, 伊東信, 浅野雅秀
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2007-12-14
• [Presentation] 縁取り空胞型遠位型ミオパチーモデルマウスの開発と発症機序の解析 (2007)
  • Author(s): 浅賀知也, 杉原一司, 伊藤光俊, 吉原亨, 西江敏和, 和田隆志, 山本章嗣, 浅野雅秀
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2007-12-14
• [Presentation] β4GalT-2ノックアウトマウスの学習・記憶障害と脳におけるHNK-1糖鎖の発現低下 (2007)
  • Author(s): 吉原亨, 杉原一司, 木塚康彦, 岡昌吾, 浅野雅秀
  • Organizer: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • Year and Date: 2007-12-12
• [Presentation] ガラクトース転移酵素遺伝子欠損マウスに発症するIgA腎症の病態と発症機序 (2007)
  • Author(s): 浅野雅秀, 西江敏和, 宮石理, 成松久, 和田隆志
  • Organizer: 第37回日本腎臓学会東部学術大会
  • Place of Presentation: ワークショップ(招待), 大宮ソニックホール(埼玉県)
  • Year and Date: 2007-10-06
• [Presentation] テストバッテリー方式によるβ4-GalT-II欠損マウスの行動解析 (2007)
  • Author(s): 吉原亨, 杉原一司, 浅野雅秀
  • Organizer: 第54回日本実験動物学会
  • Place of Presentation: タワーホール船堀(東京都)
  • Year and Date: 2007-05-23
• [Book] IgA腎症の発症には糖鎖がからんでいる(第3の生命鎖:糖鎖の謎が今,解るクバプロ) (2009)
  • Author(s): 浅野雅秀
  • Total Pages: 123-130
• [Book] 免疫グロブリンAの糖鎖不全と腎臓疾患 (2008)
  • Author(s): 浅野雅秀
  • Total Pages: 1611-1616
  • Publisher: 共立出版
• [Book] IgAの糖鎖不全とIgA腎症(生化学) (2007)
  • Author(s): 浅野雅秀,西江敏和ミニレビュー
  • Total Pages: 673-678
  • Publisher: 日本生化学会
• [Remarks]
  • URL: http://web.kanazawa-u.ac.jp/~asrc/index.html
• [Patent(Industrial Property Rights)] GNE遺伝子に変異を有するトランスジェニック非ヒト哺乳動物 (2007)
  • Inventor(s): 浅野雅秀, 浅賀知也, 杉原一司, 吉原亨
  • Industrial Property Rights Holder: 金沢大学
  • Industrial Property Number: 特許特願2007-280909
  • Filing Date: 2007-10-29