2008 Fiscal Year Annual Research Report
Rad52のSUMO修飾による組換え制御機構の解析
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19370073
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
関 政幸 Tohoku University, 大学院・薬学研究科, 准教授 (70202140)
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| Keywords | 相同組換え / SUMO化 / Rad52 / 複製チェックポイント / Rad51 / Ubc9 / 出芽酵母 / ChIP on chip |
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| Research Abstract |
本年度の実績を下記に箇条書きする。
(1) Rad51の欠損はRad52のSUMO修飾を亢進させる ; 核に存在するRad52のみがSUMO修飾の標的になることを立証した(Biochem. Biophys. Res. Commun. 372, 126-130, 2008)。次に、MMS処理時に野生株で亢進するRad52のSUMO修飾が、組換え酵素Rad51の欠損によりさらに著しくRad52のSUMO修飾が蓄積するのを観察した。Rad51は一本鎖DNA(ssDNA)上に重合する能力を有し、Rad54はRad51-ssDNA複合体に相互作用しその機能を発揮する。そこでssDNAに結合できるが、その重合能が不十分で細胞内でRad54をリクルートできないrad51変異株を用いた結果、Rad52のSUMO亢進は観察されなかった。以上より、Rad52のSUMO化は効率の良いRad51のssDNAへのリクルートの開始に必要であり、Rad51のssDNAへの結合がRad52の脱SUMO化を促すと考えられた。
(2) Rad52は複製チェックポイント欠損により生じた異常な複製フォークに蓄積する ; 複製チェックポイントが欠損したrad53やmec1変異株をMMS処理すると、複製フォークが崩壊する。この条件下、rad53やmec1変異株でRad52のSUMO化の異常な亢進が起こることを観察した。ChIP on chip法によるゲノムワイドな解析を行ない、Rad52はSUMO化を受ける前に、通常は活性化しない複製開始点に蓄積することを見いだした。本発見は、複製チェックポイントの異常により、相同組換えを介したectopicな染色体異常の形成の本質を捉えたものである(DNA Repair 8, in press)。
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[Journal Article] Analyses of functional interaction betweon RECQL1, RECQL5, and BLM which physically interact with DNA topoisomerase IIIα2008
Author(s)
Otsuki M, Seki M, Inoue E, Abe T, Narita Y, Yoshimura A, Tada S, Ishii Y, Enomoto T
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Journal Title
Biochim. Biophys. Acta. 1782
Pages: 75-81
Peer Reviewed
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