2008 Fiscal Year Final Research Report
Functional analysis of tumor metastasis promoting gene induced by p27-downregulation
Project/Area Number |
19370083
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Allocation Type | Single-year Grants |
Section | 一般 |
Research Field |
Cell biology
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Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
Principal Investigator |
KITAGAWA Masatoshi Hamamatsu University School of Medicine, 医学部, 教授 (50294971)
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Project Period (FY) |
2007 – 2008
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Keywords | 癌 / p27kip1 / 転移 / Gタンパク共役型受容体 |
Research Abstract |
細胞周期抑制因子であるCDK阻害タンパク質p27Kip1の分解亢進が広範囲の癌で起こっており、p27の発現量低下は癌の予後と深く相関している。しかしながらその原因およびメカニズムは不明であった。我々はそれを解明すべく、p27の発現低下モデル細胞(p27-hKO)を作成し、マイクロアレイによる発現遺伝子解析を行った。その結果、機能未知の7回幕貫通Gタンパク共役型受容体GPR48/LGR4がp27の発現低下で発現が増加することを見出した。このGPR48の強制発現により癌細胞の浸潤能、肺転移は著明に亢進し、ノックダウンすることによりこの細胞の浸潤能は抑制され、肺転移能が低下した。またヒト大腸癌検体においてリンパ節転移とGPR48の発現亢進が相関していた。以上よりGPR48はp27の発現低下によって誘導される新たな浸潤転移促進遺伝子であることが判明した。またGPR48トランスジェニックマウスを作成し、個体レベルでの機能解析を試みたが、タンパク質としての発現が低く、改良が必要と考えられた。
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[Journal Article] TSU68 prevents liver metastasis of colon cancer xenografts by modulating the pre-metastatic niche2008
Author(s)
Yamamoto, M., Kikuchi, H., Ohta, M., Kawabata, T., Hiramatsu, Y., Kondo, K., Baba, M,. Kamiya, K., Tanaka, T., Kitagawa M.and Konno H.
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Journal Title
Cancer Res 68
Pages: 9754-9762
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[Journal Article] Intrarenal RAS activity and urinary angiotensinogen excretion in anti-thymocyte serum nephritis rats2008
Author(s)
Ohashi, N., Yamamoto, T., Huang, Y., Misaki, T., Fukasawa, H., Suzuki, H.,Togawa, A., Suzuki, S., Fujigaki, Y., Nakagawa, T., Nakamura, Y., Suzuki, F., Kitagawa, M., Hishida, A.
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Journal Title
Am J.Physiol Renal Physiol 295
Pages: 1512-1518
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[Journal Article] Novel insights into FGD3, a putative GEF for Cdc42, that undergoes SCF^<FWD1/・-TrCP>-mediated proteasomal degradation analogous to that of its homologue FGD1 but regulates cell morphology and motility differently from FGD12008
Author(s)
Hayakawa, M., Matsushima, M., Hagiwara, H., Oshima, T., Fujino, T., Ando, K., Kikugawa, K., Tanaka, H., Miyazawa, K.and Kitagawa, M.
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Journal Title
Genes to Cells 13
Pages: 329-442
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[Journal Article] Stress via p^<53> pathway causes apoptosis by mitochondrial Noxa upregulation in doxorubicin-treated neuroblastoma cells2008
Author(s)
Kurata, K., Yanagisawa, R., Ohira, M. Kitagawa, M., Nakagawara, A., Kamijo, T.
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Journal Title
Oncogene 27
Pages: 741-754
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[Journal Article] Pirh2 Promotes Ubiquitin-Dependent Degradation of the CDK Inhibitor p27Kip12007
Author(s)
Hattori, T., Isobe, T., Abe, K., Kikuchi, H., Kitagawa, K., Oda, T., Uchida, C.and Kitagawa, M.
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Journal Title
Cancer Research 67
Pages: 10789-10795
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[Journal Article] Contribution of Extracellular Signal-Regulated Kinases to the IL-1-induced Growth Inhibition of Human Melanoma Cells A3752007
Author(s)
Arakawa, T., Yamamura, T., Hattori, T., Hayashi H., Mori, A., Yoshida, A., Uchida, C., Kitagawa, M.and Onozaki, K.
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Journal Title
International Immunopharmacology 8
Pages: 80-89
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[Journal Article] Cys-881 is essential for the trafficking and secretion of truncated mutant ceruloplasmin in aceruloplasminemia2007
Author(s)
Kono, S., Suzuki, H., Oda, T., Takahashi, Y., Shirakawa, K., Takahashi, Y., Kitagawa, M.and Miyajima, H.
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Journal Title
J.Hepatology 47
Pages: 844-850
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[Journal Article] Effect of loss of heterozygosity of the c-kit gene on prognosis after hepatectomy for metastatic liver gastrointestinal stromal tumors2007
Author(s)
Kikuchi, H., Yamamoto, M., Hiramatsu, Y., Baba, M., Ohta, M., Kamiya, K., Tanaka, T., Suzuki, S., Sugimura, H., Kitagawa, M., Kanai, T., Kitayama, Y., Kanda, T., Nishikura, K. and Konno, H
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Journal Title
Cancer Sci 98
Pages: 1734-1739
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[Journal Article] ARA54 is involved in transcriptional regulation of the cyclin D1 gene in human cancer cells2007
Author(s)
Kikuchi, H., Uchida, C., Hattori, T., Isobe, T., Hiramatsu, Y., Kitagawa, K., Oda, T., Konno, H.and Kitagawa, M
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Journal Title
Carcinogenesis 28
Pages: 1752-1758
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[Journal Article] Renal damage in obstructive nephropathy is decreased in Skp2-deficient mice2007
Author(s)
Suzuki, S., Fukasawa, H., Kitagawa, K., Uchida, C., Hattori, T., Isobe, T., Oda, T., Misaki, T., Ohashi, N., Nakayama, K., Nakayama, K.I., Hishida, A., Yamamoto, T.and Kitagawa, M.
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Journal Title
Am.J.Pathol 171
Pages: 473-483
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[Journal Article] Genetically engineered neural stem cells migrate and suppress glioma cell growth at distant intracranial sites2007
Author(s)
Li, S., Gao, Y., Tokuyama, T.,Yamamoto, J., Yokota, N., Yamamoto, S., Terakawa, S., Kitagawa, M.and Namba, H.
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Journal Title
Cancer Letters 251(2)
Pages: 220-227
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[Presentation] GPR48による癌転移機構の解析2008
Author(s)
磯部智康, 島田真衣, 劉寧, 北川恭子, 鈴木小由里, 小田敏明, 服部隆行, 内田千晴, 北川雅敏
Organizer
第31回日本分子生物学会、第81回日本生化学会合同大会
Place of Presentation
神戸
Year and Date
2008-12-10
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