新規ペプチド、メタスチン/キスペプチンによる生殖の中枢制御機構

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19380157
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 束村 博子 Nagoya University, 大学院・生命農学研究科, 准教授 (00212051)
• Keywords: メタスチン / キスペプチン / GPR54 / サージ / 黄体整形性ホルモン(LH) / エストロジェン / 視床下部弓状核(ARC) / 前腹側室周囲核(AVPV) / 性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)

Research Abstract

ほ乳類の生殖機能を制御する中枢機構の解明を目的とし、脳内メタスチン/キスペプチンニューロンによる生殖制御に注目して実験を行った。メタスチン/キスペプチンニューロンの細胞体は、前腹側室周囲核(AVPV)とおよび視床下部室傍核(ARC)に局在する。AVPVのメタスチン/キスペプチンニューロンはエストロジェンのポジティブフィードバックによる性腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)/黄体形成ホルモン(LH)サージを制御する本体であり、ARCに局在する同ニューロンが、パルス発生機構そのものであるとの仮説を立てた。成熟後に卵巣除去(OVX)を施したラット、および生後24時間以内に精巣除去(CAST)を施したラットにおいて、成熟後の高濃度のエストロジェン処置がAVPVのメタスチンニューロン発現およびLHサージを誘起することを示した。一方、成熟後に精巣除去した雄ラットおよび生後5日目にエストロジェン処置した雌ラットにおいては、高濃度エストロジェンを処置しても、AVPVメタスチンニューロン発現およびLHサージを誘起できないことを示した。メタスチン受容体であるGPR54の遺伝子発現については、以上の処置は何ら効果を示さないことから、高濃度エストロジェンはAVPVメタスチンニューロンにおけるメタスチン発現の増加を促すことにより、エストロジェンのポジティブフィードバック制御することを示唆した。さらに、AVPVに存在する他の神経伝達物質(GABA,グルタミン酸など)遺伝子の発現の多寡は、GnRH/LHサージの有無と同期しないことを明らかとし、AVPVのメタスチン/キスペプチンニューロンが第一義的にGnRH/LHサージを制御することが示唆された。さらに、新生児期のラットに長期間エストロジェンを投与すると、ARCのメタスチン遺伝子およびタンパク発現は顕著に抑制され、LHパルスもまた同様に顕著に抑制されることから、ARCメタスチンニューロンがGnRH/LHパルス発生機構である可能性を強く示唆した。

Research Products

• [Journal Article] Possible Role of Oestrogen in Pubertal Increase of Kissl/Kisspeptin Expression in Discrete Hypothalamic Areas of Female Rats. (2009)
  • Author(s): Takase K., Uenoyama Y., Inoue N., Matsui H., Yamada S., Shimizu M., Homma T., Tomikawa J., Kanda S., Matsumoto H., Oka Y., Tsukamura H ., Maeda K. -I.
  • Journal Title: Journal of Neuroendocrinology (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Potencies of Centrally- or Peripherally-Injected Full-Length Kisspeptin or Its C-Terminal Decapeptide on LH Release in Intact Male Rats. (2009)
  • Author(s): Pheng, V., Uenoyama, Y., Homma T., Inamoto Y., Takase K., Yoshizawa K., Isaka S., Watanabe T., Ohkura S., Tomikawa J., Maeda K. -I., Tsukamura, H.
  • Journal Title: Journal of Reproduction and Development (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Food Deprivation Induces Monocarboxylate Transporter 2 Expression in the Brainstem of Female Rat. (2009)
  • Author(s): Matsuyama S, Ohkura S, Iwata K, Uenoyama Y, Tsukamura H, Maeda K. -I, Kimura K.
  • Journal Title: Journal of Reproduction and Developmexit. (in press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Identification of KiSS-1 product kisspeptin and steroid-sensitive sexually dimorphic kisspeptin neurons in medaka (oryzias latipes). (2008)
  • Author(s): Kanda, S., Akazome, Y., Matsunaga, T., Yamamoto, N., Yamada, S., Tsukamura. H., Maeda, K. -I., Oka, Y.
  • Journal Title: Endoerinology 149 Pages: 2467-2476
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Paraventricular α 1- and α 2-adrenergic receptors mediate hindbrain lipoprivation-induced suppression of luteinizing hormone pulses in female rats. (2008)
  • Author(s): Sajapitak, S., Uenoyama, Y., Yamada, S., Kinoshita, M., Iwata, K., Bari, F. Y., I'Anson, H., Tsukamixra. H., Maeda, K. -I.
  • Journal Title: Journal of Reproduction and Development 54 Pages: 198-202
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Oestrogen-dependent stimulation of luteinising hormone release by galanin-like peptide in female rats. (2008)
  • Author(s): Uenoyama, Y., Tsukamura. H., Kinoshita, M., Yamada, S., Iwata, K., Pheng, V., Sajapitak, S., Sakakibara, M., Ohtaki, T., Matsumoto, H., Maeda, K. -I.
  • Journal Title: Journal of Neuroendocrinology 20 Pages: 626-631
  • Peer Reviewed
• [Presentation] DECREASED GONADAL ACTIVITIES BY ACTIVE IMMUNIZATION AGAINST KISSPEPTIN IN RATS. (2008)
  • Author(s): Uenoyama, Y., Inoue, N., Hasegawa, K., Tomikawa, J., Tsukamura, H., Maeda, K. I.
  • Organizer: 1^<st> world conference on kisspeptin signaling in the brain
  • Place of Presentation: CORDOBA SPAIN
  • Year and Date: 20081008-20081010
• [Presentation] MOLECUKLAR AND PHYSIOLOGIC CHARACTERIZATION OF THE PORCINE KISS1 GENE AND PEPTIDE (2008)
  • Author(s): Tomikawa, J., Tajima, S., Shibata, T., Ohkiara, S., Uenoyama, Y., Tsukamura, H. . Maeda, K. I.
  • Organizer: 1^<st> world conference on kisspeptin signaling in the brain
  • Place of Presentation: CORDOBA SPAIN
  • Year and Date: 20081008-20081010
• [Presentation] GONADORTOPIN-RELEASING HORMONE PULSE GENERATOR ACTIVITY IN CLOSE PROXIMITY TO THE ARCUATE KISSPEPTIN NEURONS IN THE GOAT. (2008)
  • Author(s): Ohkura, S., Takase, K., Uenoyama, Y., Tsukamura, H., Maeda, K. I., Okamura, H.
  • Organizer: 1^<st> world conference on kisspeptin signaling in the brain
  • Place of Presentation: CORDOBA SPAIN
  • Year and Date: 20081008-20081010
• [Presentation] KISSPEPTIN FIBERS DIRECTLY CONTACT WITH GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE FIBERS IN THE MEDIAN EMINENCE OF FEMALE RATS. (2008)
  • Author(s): Inoue, N., Pheng, V., Inamoto, Y., Uenoyama, Y., Tsukamura, H., Ichikawa, M., Maeda, K. I.
  • Organizer: 1^<st> world conference on kisspeptin signaling in the brain
  • Place of Presentation: CORDOBA SPAIN
  • Year and Date: 20081008-20081010
• [Presentation] KISSPEPTIN AND ATEROID-SENSITIVE SEXUALLY DIMORPHIC KISSPEPTIN NEURONS IN MEDAKA(ORYZIAS LATIPES) (2008)
  • Author(s): Kanda, S., Akazome, Y., Matsunaga, T., Yamamoto, N., Yamada, S., Tsukamura. H., Maeda, K. I., Oka, Y.
  • Organizer: 1^<st> world conference on kisspeptin signaling in the brain
  • Place of Presentation: CORDOBA SPAIN
  • Year and Date: 20081008-20081010
• [Presentation] Role of KISSPEPTIN (METASTIN) -GPR54 System in Regulating Surge- and Pulse-Modes of GnRH/GONADOTORP IN RELEASE IN RATS. (2008)
  • Author(s): Tsukamura, H., Homma, T., Yamada, S., Inamoto, Y., Inoue, N., Ohkura, S., Uenoyama, Y., Maeda, K. I.
  • Organizer: 1^<st> world conference on kisspeptin signaling in the brain
  • Place of Presentation: CORDOBA SPAIN
  • Year and Date: 20081008-20081010
• [Presentation] 雌ラツトにおける新生仔期のエストロジェン長期投与はパルス状LH分泌の抑制と弓_状メタスチンニューロン核のの減少を引き起こす (2008)
  • Author(s): 稲本瑶子, 本間玲実, 上野山賀久, 前田麻希, 山田俊児, 井上直子, 大蔵聡, 前多敬一郎, 束村博子
  • Organizer: 第101回日本繁殖生物学会大会
  • Place of Presentation: 九州大学医学部百年講堂
  • Year and Date: 20080918-20080920
• [Presentation] 交尾排卵動物スンクスにおけるメタスチンの排卵誘起効果 (2008)
  • Author(s): 井上直子, 上野山賀久, 大蔵聡, 束村博子, 前多敬一郎
  • Organizer: 第101回日本繁殖生物学会大会
  • Place of Presentation: 九州大学医学部百年講堂
  • Year and Date: 20080918-20080920
• [Presentation] 雌ブタヘのkisspeptin-10静脈内投与による黄体形成ホルモン分泌刺激効果 (2008)
  • Author(s): 田島茂行, 柴田貴子, 河野建夫, 難波陽介, 大蔵聡, 上野山賀久, 束村博子, 前多敬一郎
  • Organizer: 第101回日本繁殖生物学会大会
  • Place of Presentation: 九州大学医学部百年講堂
  • Year and Date: 20080918-20080920
• [Presentation] ウシKiss-1遺伝子の同定および視床下部におけるメクスチンニューロンの局在 (2008)
  • Author(s): 若林嘉浩, 大蔵聡, 上野山賀久, 高瀬健志, 束村博子, 前多敬一郎, 岡村裕昭
  • Organizer: 第101回日本繁殖生物学会大会
  • Place of Presentation: 九州大学医学部百年講堂
  • Year and Date: 20080918-20080920
• [Presentation] ヤギおよびブタ卵巣におけるメタスチンの局在 (2008)
  • Author(s): 平野隆之, 岡村裕昭, 上野山賀久, 束村博子, 前多敬一郎, 井上直子
  • Organizer: 第101回日本繁殖生物学会大会
  • Place of Presentation: 州大学医学部百年講堂
  • Year and Date: 20080918-20080920
• [Presentation] ラットにおけるメタスチン/キスペプチンに対する能動免疫による性腺機能の低下 (2008)
  • Author(s): 上野山賀久, 井上直子, 長谷川浩一, 冨川順子, 東村博子, 前多敬一郎
  • Organizer: 第101回日本繁殖生物学会大会
  • Place of Presentation: 九州大学医学部百年講堂
  • Year and Date: 20080918-20080920
• [Presentation] 黄体形成ホルモン(LH)サージを制御するメタスチンニューロンの性差をもたらす新生仔期の性ステロイド (2008)
  • Author(s): 本間玲実, 榊原基嗣, 岩田良香, 前田麻希, 山田俊児, 稲本瑶子, 上野山賀久, 前多敬一郎, 束村博子
  • Organizer: 第101回日本繁殖生物学会大会
  • Place of Presentation: 九州大学医学部百年講堂
  • Year and Date: 20080918-20080920
• [Presentation] 生殖と摂食の制御に関わる脳内のエネルギーシグナル物質, ケトン体 (2008)
  • Author(s): 岩田衣世, 木下美香, 須崎直樹, 佐藤弘明, 上野山賀久, 束村博子, 前多敬一郎
  • Organizer: 第101回日本繁殖生物学会大会
  • Place of Presentation: 九州大学医学部百年講堂
  • Year and Date: 20080918-20080920
• [Presentation] 未成熟雌ラツトにおける脳内メタスチン発現と黄体形成ホルモン(LH)分泌にたいするエストロジェンの抑制作用 (2008)
  • Author(s): 上野山賀久, 高瀬健志, 清水基道, 束村博子, 前多敬一郎
  • Organizer: 第101回日本繁殖生物学会大会
  • Place of Presentation: 九州大学医学部百年講堂
  • Year and Date: 20080918-20080920
• [Presentation] シバヤギ視床下部弓状核のメタスチンニューロンはGnRHパルス発生機構に関与する (2008)
  • Author(s): 大蔵聡, 高瀬健志, 松山秀一, 茂木一孝, 市丸徹, 上野山賀久, 森裕司, 束村博子, 前多敬一郎, 岡村裕昭
  • Organizer: 第35回日本神経内分泌学会第23回日本下垂体研究会合同学術集会
  • Place of Presentation: 政策研究大学院大学
  • Year and Date: 20080828-20080830
• [Presentation] Metastin/kisspeptin-GPR54 system regulating reproductive functions in mammals. (2008)
  • Author(s): 束村博子, 山田俊児, 本間玲実, 稲本瑶子, 上野山賀久, 大蔵聡, 井上直子, 前多敬一郎
  • Organizer: 世界合同繁殖生物学会議
  • Place of Presentation: コナ、ハワイ
  • Year and Date: 20080524-20080526
• [Presentation] The absence in the neonatal androgen is essential for the presence of anteroventral periventricular metastin neurons and GnRH/LH surge system in the adult (2008)
  • Author(s): Homma, T., Uenoyaraa, Y., Maeda, M., Yamada, S., Iwata, K., Maeda, K. -I., Tsukamura. H.
  • Organizer: 世界合同繁殖生物学会議
  • Place of Presentation: コナ、ハワイ
  • Year and Date: 20080524-20080526
• [Presentation] Prolonged neonatal exposure to estrogen inhibits pulsatile LH release and estrous cyclicity in female rats probably via disruption of the arcuate metastin/kisspeptin neurons. (2008)
  • Author(s): Inamoto, Y., Homma, T., Uenoyama, Y., Maeda, M., Yamada, S., Inoue, N., Ohkura, S., Maeda, K. -I., Tsukamura. H.
  • Organizer: 世界合同繁殖生物学会議
  • Place of Presentation: コナ、ハワイ
  • Year and Date: 20080524-20080526
• [Presentation] Brain ketone body sensing involved in the suppression of pulsatile luteinizing hormone release in female rats (2008)
  • Author(s): Iwata, K., Kinoshita, M., Susaki, N., Homma, T., Tsukamura. H., Maeda, K. -I.
  • Organizer: 世界合同繁殖生物学会議
  • Place of Presentation: コナ、ハワイ
  • Year and Date: 20080524-20080526
• [Book] バイオテクノロジーと家畜"「ヒトと動物の関係学」第2巻「家畜の文化」 (2009)
  • Author(s): 前多敬一郎, 束村博子
  • Total Pages: 20
  • Publisher: 岩波書店