2007 Fiscal Year Annual Research Report
ドーモイ酸による記憶毒性および神経変性のメカニズム解明
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19380174
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| Research Institution | National Institute of Health Sciences |
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Principal Investigator |
種村 健太郎 National Institute of Health Sciences, 毒性部, 主任研究官 (20332322)
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| Keywords | ドーモイ酸 / 記憶毒性 / 神経変性 / 網羅的遺伝子解析 / マウス / グルタミン酸受容体 / 遅発性毒性発現 / 軸索 |
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| Research Abstract |
グルタミン酸受容体のアゴニストであるドーモイ酸を成体マウスに腹腔投与(0.1、0.3、1.0mg/kg体重)した結果、海馬依存性が高いとされる空間連想記憶障害が生じる。ドーモイ酸高用量投与(1.0mg/kg体重)群において、投与2週間後に扁桃体依存性が高いとされる音連想記憶障害が確認できた。平成20年度に解析を予定しているマイクロアレイを用いた網羅的遺伝子発現解析の条件設定を兼ねて、マウス大脳および海馬についての、ドーモイ酸高用量投与24時間後、および5日後の遺伝子発現プロファイルをpercellome法に基づいて遂行した。その結果から、投与24時間後にはグルタミン酸受容体シグナルのかく乱が抽出されるとともに、p53シグナノをやnotchシグナルのかく乱が見いだされた。こうしたシグナルカスケードへの影響を詳細に解析するために、投与後の経時的解析点、より小刻みに行う必要があると考えられたとともに、低用量投与時におけるシグナルかく乱の有無を確認する必要があると判断された。また、投与5日後には、軸索タンパクを過剰にリン酸化すると考えられるkinase群の発現かく乱が抽出された。これは、ドーモイ酸高用量投与による軸索タンパクの生化学的性状変化と矛盾しない結果と推察され、ドーモイ酸投与によるグルタミン酸受容体シグナルかく乱の延長に、遅発的に軸索機能に影響を及ぼすシグナルカスケードが存在し、その一部であるkinase群の活性化が軸索機能変化に関与していると考えられた。
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[Journal Article] Electrical stimulation modulates fate determination of differentiating embryonic stem cells.2007
Author(s)
Yamada M, Tanemura K, Okada S, lwanamiA, NakamuraM, MizunoH, OzawaM, Ohyama-GotoR, KitamuraN, KawanM, Tan-TakeuchiK, OhtsukaC, MiyawaA, TakashimaA, OgawaM, ToyamaY, OkanoH, KondoT.
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Journal Title
Stem Cells. 25(3)
Pages: 562-570
Peer Reviewed
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