生理活性リゾリン脂質の機能解明

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19390018
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 青木 淳賢 Tohoku University, 大学院・薬学研究科, 教授 (20250219)
• Keywords: リゾホスファチジン酸 / 受容体 / 産生酵素 / ノックアウトマウス

Research Abstract

これまでの研究で3種類の細胞外型ホスホリパーゼAl(PLAl)を同定した。これらPLAlはリゾリン脂質メディエーターの産生を介して作用すると想定されているが、生理機能はほとんど明らかになっていない。本研究では、ホスファチジン酸(PA)を特異的な基質とする膜結合型PA特異的PLA1α(PA-PLA1α)について遺伝子欠損(K0)マウスを作製し、その生理機能の解明を試みた。前年度までに、PA-PLAlalαK0マウスは、ヘテロ欠損マウスの交配によりメンデル比に従って誕生し、生後10日目頃から、K0マウスの体毛が縮毛となる形態異常が観察していた。また、毛包組織におけるmPA-PLAlαの発現をin situハイブリダイゼーション法で調べたところ、毛の表皮に分化する毛小皮とこれに接する内根鞘に限局して発現していた。生後10日目のK0マウスと野生型マウスの皮膚について、種々のマーカー遺伝子の発現量をリアルタイムPCRで定量したところ、内根鞘マーカーであるK6irsl/Krt71の発現がK0マウスで有意に低下していた。さらに、K0マウスでは上皮成長因子(EGF)のシグナルが大きく現弱していることを見いだした。これらの結果から、mPA-PLAlαは内根鞘においてEGFを介し、体毛形成に関与することが強く示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Protection against oxidative stress-induced hepatic injury by intracellular type II PAF-acetylhydrolase by metabolism of oxidized phospholipids in vivo (2009)
  • Author(s): Nakamura, K., Igarashi, K., Ohkawa, R., Okubo, S., Yokota, H., Kishimoto, T., Ide, K., Masuda, A., Yamamoto, T., Saito, N., Kurokawa, M., Tsuji, S., Okudaira, S., Ikeda, H., Aoki, J., and Yatomi, Y.
  • Journal Title: J. Biol. Chem. (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of serum and urinary lysophospholipase D/autotaxin in nephrotic syndrome (2009)
  • Author(s): Makide, K., Kitamura, H., Sato, Y., Okutani, M., and Aoki, J.
  • Journal Title: POLM (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Embryo Spacing and Implantation Timing Are Differentially Regulated by LPA3-Mediated Lysophosphatidic Acid Signaling in Mice (2009)
  • Author(s): Endo, T., Kano, K., Motoki, R., Hama, K., Okudaira, S., Ishida, M., Ogiso, H., Tanaka, M., Matsuki, N., Taguchi, R., Kanai, M., Shibasaki, M., Arai, H., and Aoki. J.
  • Journal Title: J. Biochem (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Validation of an autotaxin enzyme immunoassay in human serum samples and its application to hypoalbuminemia differentiation (2008)
  • Author(s): Makide, K., Kano, K., Kitamura, H., Arima. N.. and Aoki. J.
  • Journal Title: Tanpakushitsu Kakusan Koso 54 Pages: 29-39
• [Journal Article] Phospholipase A (1) assays using a radiolabeled substrate and mass spectrometry (2008)
  • Author(s): Ohuchi, H., Hamada, A., Matsuda, H., Takagi, A., Tanaka, M., Aoki, J., Arai, H., and Noii, S.
  • Journal Title: Dev. Dyn. 237 Pages: 3280-3294
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Serum lysophospholipase D/autotaxin may be a new nutritional assessment marker : study on prostate cancer patients (2008)
  • Author(s): Nakasaki, T., Tanaka, T., Okudaira, S., Hirosawa, M., Umemoto, E., Otani, K., Jin, S., Bai, Z., Hayasaka, H., Fukui, Y, Aozasa, K., Fujita, N., Tsuruo, T., Ozono, K., Aoki, J., and Miyasaka, M.
  • Journal Title: Am J Pathol 173 Pages: 1566-1576
  • Peer Reviewed
• [Presentation] コンディショナルノックアウトマウスを用いたリゾホスファチジン酸産生酵素オートタキシンの機能解析 (2008)
  • Author(s): 大上満、奥平真一、Wouter Moolenaar、新井洋由、青木淳賢
  • Organizer: ファーマ・バイオフォーラム2008
  • Place of Presentation: 東京都、渋谷、日本薬学会長井記念ホール
  • Year and Date: 2008-11-29
• [Presentation] 初期炎症反応に生理活性脂質リゾホスファチジン酸の役割 (2008)
  • Author(s): 青木淳賢
  • Organizer: 日本脂質生化学会
  • Place of Presentation: 徳島県徳島市徳島県郷土文化会館
  • Year and Date: 2008-06-05
• [Presentation] ホスファチジン酸特異的ホスホリパーゼAlの体毛形成への関与 (2008)
  • Author(s): 井上飛鳥、有馬直明、新井洋由、青木淳賢
  • Organizer: 日本脂質生化学会
  • Place of Presentation: 徳島県徳島市徳島県郷土文化会館
  • Year and Date: 2008-06-05