Molecular Genetic Analysis of the MAPK Signaling Pathway :

2009 Fiscal Year Self-evaluation Report

• Project/Area Number: 19390024
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Biological pharmacy
• Research Institution: Kinki University
• Principal Investigator: SUGIURA Reiko Kinki University, 薬学部, 教授 (90294206)
• Project Period (FY): 2007 – 2010
• Keywords: MAPキナーゼ / 細胞内シグナル伝達 / ゲノム創薬 / モデル生物 / 抗がん活性化合物の探索

Research Abstract

本研究課題は、独自の遺伝薬理学的スクリーニングを駆使することにより、ヒトの癌化に重要な役割を果たすMAPキナーゼシグナル伝達経路の制御因子、ならびにMAPキナーゼインヒビターの同定を行い、それらの制御因子や新規化合物がMAPキナーゼを制御するメカニズムを解明することで、抗がん薬を始めとした新規分子標的治療薬の創製の基盤となる知見を得ることを目標としている。具体的には
(1)独自のゲノム薬理学的アプローチによるMAPキナーゼ制御因子の同定:研究代表者が発見した<MAPキナーゼとカルシニューリンの拮抗的な関係>に立脚したスクリーニングにより、MAPキナーゼの抑制因子、活性化因子、ならびに標的分子を同定する。
(2)(1)のスクリーニングにより同定された遺伝子産物の生理機能の解明とMAPKシグナル伝達経路における役割を明らかにすることで、MAPキナーゼ制御の画期的なメカニズムを提唱する。
(3)(1)のスクリーニングを、薬理学的アプローチへと応用・発展し、MAPキナーゼインヒビターを同定し、さらにその標的分子を同定することにより、ゲノム創薬への応用をめざす。

Research Products

• [Journal Article] The Cell Surface Protein Gene ecm33^+ is a Target of the Two Transcription Factors Atf1 and Mbx1 and Negatively Regulates Pmk1 MAPK Cell Integrity Signaling in Fission Yeast (2010)
  • Author(s): Takada H, Nishida A, Domae M, Kita A, Yamano Y, Uchida A, Ishiwata S, Fang Y, Zhou X, Masuko T, Kinoshita M, Kakehi K, Sugiura R.
  • Journal Title: Mol. Biol. Cell 21(4) Pages: 674-85
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The Role of the RNA-Binding Protein Nrd1 and Pmk1 MAPK in the Regulation of Myosin mRNA Stability in Fission Yeast (2009)
  • Author(s): Satoh R, Morita T, Takada H, Kita A, Ishiwata S, Doi A, Hagihara K, Taga A, Matsumura Y, Tohda H, Sugiura R.
  • Journal Title: Mol. Biol. Cell 20(9) Pages: 2473-2485
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Valproic Acid Affects Membrane Trafficking and Cell Wall Integrity in Fission Yeast (2007)
  • Author(s): Miyatake M, Kuno T, Kita A, Katsura K, Takegawa K, Uno S, Nabata T, Sugiura R.
  • Journal Title: Genetics 175 Pages: 1695-1705
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Atf1 Is a Target of the MAP Kinase Pmk1 and Regulates Cell Integrity in Fission Yeast (2007)
  • Author(s): Takada H, Nishimura M, Asayama Y, Mannse Y, Ishiwata S, Kita A, Doi, A, Nishida A, Kai N, Moriuchi S, Tohda H, Giga-Hama Y, Kuno T, Sugiura R.
  • Journal Title: Mol. Biol. Cell 18(12) Pages: 4794-4802
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Symposium : RNA-BINDING PROTEINS AS REGURATORS OF MAPK SIGNALING (2009)
  • Author(s): Reiko Sugiura
  • Organizer: The 5th International Fission Yeast Meeting
  • Year and Date: 20090000
• [Book] WELCOME TO ゲノムワールドゲノム創薬科学最前線 (2009)
  • Author(s): 杉浦麗子(編著)
  • Total Pages: 264
  • Publisher: 京都廣川書店
• [Book] Sourcebook of Models for Biomedical Research (2008)
  • Author(s): Ishiwata S, Kuno T, Takada H, Koike A, Sugiura R.
  • Total Pages: 439-443
  • Publisher: Humana Press Inc.
• [Remarks]
  • URL: http://www.phar.kindai.ac.jp/genome/
• [Patent(Industrial Property Rights)] キャピラリー電気泳動による核酸-タンパク質の結合解析法 (2009)
  • Inventor(s): 杉浦麗子, 多賀淳, 石渡俊二, 佐藤亮介
  • Industrial Property Rights Holder: 学校法人近畿大学
  • Industrial Property Number: 特許・特願2009-207005
  • Filing Date: 2009-09-08
• [Patent(Industrial Property Rights)] キャビコール類縁体化合物、キャビコール類縁体化合物の製造方法、およびMAPキナーゼシグナル伝達阻害薬 (2008)
  • Inventor(s): 杉浦麗子, 萬瀬貴昭, 村岡修, 吉川雅之, 安原智久
  • Industrial Property Rights Holder: 学校法人近畿大学、株式会社ダイアベティム
  • Industrial Property Number: 特許・特願2008-033133
  • Filing Date: 2008-02-14