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2007 Fiscal Year Annual Research Report

脳の初期形態形成における遺伝子と環境要因の相互作用ならびにその障害による発生異常

Research Project

Project/Area Number 19390050
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

塩田 浩平  Kyoto University, 医学研究科, 名誉教授 (80109529)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石橋 誠  京都大学, 医学研究科, 教授 (30232341)
滝川 俊也  京都大学, 医学研究科, 助教 (90263095)
Keywords中枢系神経 / 形態形成 / 遺伝子 / 外因 / エタノール / 全前脳胞症
Research Abstract

(1)Sonic hedgehog(Shh)遺伝子の発現を特異的に阻害した遺伝子改変マウス(コンディショナルノックアウトマウス)を作成し、その表現形解析を行なったところ、Shh遺伝子の発現異常によって胎児大脳の神経前駆細胞の増殖と分化が障害され、大脳皮質の層構造の形成が阻害されて大脳の低形成となることが明らかになった。従来、Shhは神経管の腹側化に重要な分子であるとされてきたが、この結果は終脳の背側の形成と大脳皮質の層形成にもShh分子の働きが重要であることを示す新知見である。
(2)全前脳胞症(holoprosencephaly,HPE)は、発生初期における前脳の分割不全を主徴とする頭部顔面の発生異常である。妊娠7日のC57BL/6J妊娠マウスにエタノールを腹腔内に2回分割投与することによってエタノール誘発HPEマウスモデルを確立し、その異常発生機序を調べた。エタノール投与群胎児の約30%に頭部顔面異常が誘発され、多様なHPEの表現型を含んでいた.正中部における終脳及び間脳の発生分化が特に強く障害され、組織学的にも、単脳室、眼球欠損、網膜組織の異形成、交連線維の形成不全、切歯の欠損などが観察された。脳の初期発生に関与しヒトのHPEの原因遺伝子の一つとして知られているShhとその標的遺伝子であるNkx2.1の発現が、エタノール投与群の胚の脳原基、脊索前板、脊索などで有意に低下しており、マウス頭部正中部におけるShh signalingの抑制がエタノール誘発HPEの一因であると考えられた。

  • Research Products

    (4 results)

All 2008 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Expression dynamics of LIM-homeobox genes, Lhx1 and Lhx9, in the diencephalon during chick development2008

    • Author(s)
      Sun Xiangnan, Saitsu H, Shiota K, Ishibashi M
    • Journal Title

      Int J Dev Biol 52

      Pages: 33-41

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sequential developmental changes in holoprosencephalic mouseembryos exposed to ethanol during the gastrulation perio2007

    • Author(s)
      Higashiyama D, Saitsu H, Komada M, Takigawa T, Ishibashi M, Shiota K
    • Journal Title

      Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 79(7)

      Pages: 513-523

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Embryogenesis of holoprosencephaly2007

    • Author(s)
      Shiota K, Yamada S, Komada M, Ishibashi M
    • Journal Title

      Am J Med Genet (Part A) 143A

      Pages: 3079-3087

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 先天異常の発生メカニズム一遺伝と環境の関わり2008

    • Author(s)
      塩田浩平
    • Organizer
      第48回日本先天異常学会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2008-06-28

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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