2008 Fiscal Year Final Research Report
Role of AMP kinase in the paraventricular hypothlamaus in the regulation of food preference.
| Project/Area Number |
19390059
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Environmental physiology (including Physical medicine and Nutritional physiology)
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| Research Institution | National Institute for Physiological Sciences |
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Principal Investigator |
MINOKOSHI Yasuhiko National Institute for Physiological Sciences, 発達生理学研究系, 教授 (10200099)
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| Co-Investigator(Renkei-kenkyūsha) |
OKAMOTO Shiki 生理学研究所, 発達生理学研究系, 助教 (40342919)
SHIUCHI Tetsuya 生理学研究所, 発達生理学研究系, 助教 (70372729)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Keywords | 生理学 / 肥満 / 糖尿病 / 摂食行動 |
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| Research Abstract |
AMPキナーゼ(AMPK)は、細胞内AMP濃度上昇によって活性化し、グルコースや脂肪の利用、遺伝子発現、蛋白合成を調節してATPを回復させる酵素であり、"metabolic sensor"、"fuelgauge"として知られている。視床下部室傍核は古くから摂食行動調節に重要な神経核として知られている。そこで本研究では、レンチウイルスを用いて活性型AMPKをマウス視床下部室傍核の神経細胞に選択的・恒常的に発現させ、摂食量と体重の変化を調べた。その結果、室傍核に活性型AMPKを発現させたマウスは過食となり肥満することが判った。興味深いことにこのマウスは、炭水化物食を好み高脂肪食を嫌うことを見出した。さらにこのような食餌嗜好性の変化が、AMPKによる室傍核での脂肪酸酸化の変化によることを見出した。
次に、高脂肪食と炭水化物食に対する嗜好性が肥満動物ではどのように変化しているのか、また、室傍核AMPKとどのような関連にあるかを調べた。その結果、高脂肪食による肥満、KKAy肥満マウスでは脂肪に対する嗜好性が亢進することを見出した。さらに、室傍核AMPK活性及び脂肪酸酸化が低下していた。これらの実験結果は、室傍核AMPK-脂肪酸酸化機構が肥満動物の食餌嗜好性にも調節作用を営むことを示唆する。
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[Journal Article] Regulation of pancreatic β cell mass by neuronal signals from the liver.2008
Author(s)
Imai J, Katagiri H, Yamada T, Ishigaki Y, Suzuki T, Kudo H, Uno K, Hasegawa Y, Gao J, Kaneko K, Ishihara H, Niijima A, Nakazato M, Asano T, Minokoshi Y, Oka Y
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Journal Title
Science 322
Pages: 1250-1254
Peer Reviewed
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[Journal Article] Central melanocortin signaling restores skeletal muscle AMP-activated protein kinase phosphorylation in mice fed a high-fat diet.2007
Author(s)
Tanaka T, Masuzaki H, Shintaro S, Ebihara K, Shiuchi T, Ishii T, Arai N, Hirata M, Yamamoto H, Hayashi T, Hosoda K, Minokoshi Y, Nakao K
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Journal Title
Cell Metabolism 5
Pages: 395-402
Peer Reviewed
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[Journal Article] Adiponectin stimulates AMP-activated protein kinase in the hypothalamus and increases food intake.2007
Author(s)
Kubota N, Yano W, Kubota T, Yamauchi T, Itoh S, Kumagai H, Kozono H, Takamoto I, Okamoto S, Shiuchi T, Suzuki R, Satoh H, Tsuchida A, Moroi M, Sugi K, Noda T, Ebinuma H, Ueta Y, Kondo T, Araki E, Ezaki O, Nagai R, Tobe K, Terauchi Y, Ueki K, Minokoshi Y, Kadowaki T
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Journal Title
Cell Metabolism 6
Pages: 55-68
Peer Reviewed
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[Journal Article] Dmbx1 is essential in AgRP action2007
Author(s)
Fujimoto W^*, Shiuchi T^*, Miki T^*, Minokoshi Y, Takahashi Y, Takeuchi A, Kimura K, Saito M, Iwanaga T, Seino S, (*Contributed equally)
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA 104
Pages: 15514-15519
Peer Reviewed
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[Journal Article] Ceramide and AMP-activated protein kinase are two novel regulators of 11b-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 expression and activity in cultured preadipocytes.2007
Author(s)
Arai N, Masuzaki H, Tanaka T, Ishii T, Yasue S, Kobayashi N, Tomita T, Noguchi M, Kusakabe T, Tanioka H, Fujikura J, Ebihara K, Hirata M, Hosoda K, Hayashi T, Sawai H, Minokoshi Y, Nakao K
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Journal Title
Endocrinology 148
Pages: 5268-5277
Peer Reviewed
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[Journal Article] Disruption of CXC motif chemokine ligand-14 in mice ameliorates obesity-induced insulin resistance.2007
Author(s)
Nara N, Nakayama Y, Okamoto S, Tamura H, Kiyono M, Muraoka M, Tanaka K, Taya C, Shitara H, Ishii R, Yonekawa H, Minokoshi Y, Hara T
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Journal Title
J Biol Chem 282
Pages: 30794-30803
Peer Reviewed
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