循環器系疾患の病態形成におけるプロスタノイドの役割解明

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 19390060
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 牛首 文隆 Asahikawa Medical College, 医学部, 教授 (50243035)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 結城 幸一 旭川医科大学, 医学部, 講師 (80302420) ; 鈴木 康博 旭川医科大学, 医学部, 助教 (80451459)
• Keywords: プロスタノイド / プロスタグランジン / 循環器

Research Abstract

本研究は、8種類のプロスタノイド受容体の各々を欠損するマウスと様々なマウス循環器疾患モデルを用い、循環器系疾患の病態形成におけるプロスタノイドの役割を解明することを目的としている。平成20年度は、心筋梗塞、血管リモデリング、腎間質線維化、脳血栓症などの病態形成におけるプロスタノイドの役割を解析した。その結果、心筋梗塞において、プロスタグランジン(PG)E_2のEP3を介した心保護作用の機構の一端を明らかにした。また、血管リモデリングでは、PGl_2が骨髄の血管内皮前駆細胞(EPCs)にお・けるインテグリンの発現調節を介してEPCsの機能を制御し、結果PGl_2が血管リモデリングにおいて重要な役割を果たすことを明らかにした。腎間質線維化では、PGE_2がEP4を介して尿細管上皮細胞でのケモカインの発現を抑制することに加え、尿細管上皮細胞の上皮-間葉系移行を抑制し、その結果腎間質線維化を押さえることを解明した。脳血栓症では、PGE_2のEP4を介する脳障害増強作用の機構の一端を明らかにした。現在、これらのプロスタノイドの作用発現における作用機構の詳細やプロスタノイド関連薬物の病態形成に対する作用を継続して解析している。本研究の結果、様々な循環器疾患治療薬としてのプロスタノイド関連薬物の可能性が明らかとなることが期待される。