ANALYSES OF DYNAMIC CHANGES AND THE FUNCTION OF TISSUE PLASMINOGEN ACTIVATOR IN ANIMAL MODELS OF DOPAMINE-RELATED MENTAL DISORDERS

2009 Fiscal Year Self-evaluation Report

• Project/Area Number: 19390062
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: General pharmacology
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: YAMADA Kiyofumi Nagoya University, 医学部附属病院, 教授 (30303639)
• Project Period (FY): 2007 – 2009
• Keywords: 組織プラスミノーゲン活性化因子 / プラスミン / ドーパミン / 薬物依存 / 覚せい剤精神病 / 認知症

Research Abstract

これまでに我々は、組織プラスミノーゲン活性化因子(tPA)-プラスミン系が脳内のドーパミン(DA)遊離を調節することにより、モルヒネやニコチンの依存形成に重要な役割を果たしていることを明らかにした。さらに、tPA-プラスミンシグナルが側坐核における活動依存的なDA遊離、すなわち、生理的なDA遊離の制御にも関与していることを証明した。そこで本研究では、DAの関与が示唆されている統合失調症、発達障害およびパーキンソン病の動物モデルを作製し、これらDA関連神経精神疾患の病態生理・病因にtPA-プラスミンシグナルが関与しているかどうか調べた。さらに、神経精神疾患に対する治療薬の効果や副作用にtPAが関与しているかどうかについても検討し、tPA関連分子を標的とした新しい神経精神疾患治療薬の可能性について検討した。

Research Products

• [Journal Article] Matrix metalloprotease-9 inhibition improves amyloid β-mediated cognitive impairment and neurotoxicity in mice (2009)
  • Author(s): Mizoguchi H, Takuma K, Fukuzaki E, Ibi D, Someya E, Akazawa K, Alkam T, Tsunekawa H, Mouri A, Noda Y, Nabeshima T, Yamada K
  • Journal Title: J.Pharmacol.Exp.Ther. 331 Pages: 14-22
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Role of tissue plasminogen activator in the sensitization of methamphetamine-induced dopamine release in the nucleus accumbens (2008)
  • Author(s): Fukakusa A, Nagai T, Mizoguchi H, Otsuka N, Kimura H, Kamei H, Kim H-C, Nabeshima T, Takuma K, Yamada K
  • Journal Title: J.Neurochem 105 Pages: 436-444
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Social isolation rearing-induced impairment of the hippocampal neurogenesis is associated with deficits in spatial memory and emotion-related behaviors in juvenile mice (2008)
  • Author(s): Ibi D, Takuma K, Koike H, Mizoguchi H, Tsuritani K, Kuwahara Y, Kamei H, Nagai T, Yoneda Y, Nabeshima T, Yamada K
  • Journal Title: J.Neurochem 105 Pages: 921-932
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Basic and translational research on proteinase-activated receptors : Regulation of nicotine reward by the tissue plasminogen activator (tPA)-plasmin system via proteinase-activated receptor 1 (2008)
  • Author(s): Nagai T, Nabeshima T, Yamada K
  • Journal Title: J.Pharmacol.Sci. 108 Pages: 408-414
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Activation of post-synaptic dopamine D_1 receptors promotes the release of tissue plasminogen activator in the nucleus accumbens via PKA signaling (2007)
  • Author(s): Ito M, Nagai T, Mizoguchi H, Sato K, Hayase M, Otsuka N, Fukakusa A, Kumagai N, Kim H-C, Nabeshima T, Takuma K, Yamada K
  • Journal Title: J.Neurochem 103 Pages: 2589-2596
  • Peer Reviewed
• [Remarks] ホームページ
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/pharmacy/