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2007 Fiscal Year Annual Research Report

転写因子NF-E2による巨核球分化と血小板形成の制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 19390069
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

本橋 ほづみ  Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00282351)

KeywordsNF-E2 / 巨核球 / 血小板 / 蛋白質複合体 / マイクロアレイ / トランスジェニックマウス
Research Abstract

本研究では、巨核球の終末分化に必須の因子であるNF-E2による新しい遺伝子発現制御機構を明らかにし、それを通して巨核球の成熟と血小板形成における新たな制御機構を明らかにすることを目的としている。本年度は、以下の結果を得た。
巨核球の分化・成熟には、酸化ストレスが促進的に働くことを見いだし、それに伴う酸化ストレスの増大は、NF-E2が同じ結合配列を介して酸化ストレス応答因子の転写活性化因子であるNrf2の機能を競合的に阻害するためであることを明らかにした。NF-E2は、MARE配列を介してDNAに結合するが、遺伝子によっては、転写活性化に機能する一方、転写を抑制する場合があることが示唆された。そこで、この分子機構を明らかにするために、NF-E2を含む転写複合体を精製し、その構成因子の解明をすすめている。また、NF-E2機能の低下は、血小板数の減少をもたらすが、より軽度の機能低下の場合は、血小板数はほとんど変化せず、その活性化能が低下することが示唆された。NF-E2機能の改変により血小板機能を変化させることが可能であれば、新しい抗血小板剤の開発にもつながる可能性を視野にいれ、NF-E2機能と血小板機能の相関の、より定量的な評価をすすめている。

  • Research Products

    (10 results)

All 2008 2007

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Physiological significance of reactive cysteine residues of Keapl in determining Nrf2 activity.2008

    • Author(s)
      Yamamoto T, Suzuki T, Kobayashi A, Wakabayashi J, Maher J, Motohashi H, and Yamamoto M
    • Journal Title

      Mol. Cell. Biol. 28

      Pages: 2758-2770

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Deletion of selenocysteine tRNA gene in macrophage and liver results in compensatory gene induction of cytoprotective enzymes by Nrf2.2008

    • Author(s)
      Suzuki T, Kelly VP, Motohashi H, Nakajima O, Takahashi S, Nishimura S, and Yamamoto M
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 283

      Pages: 2021-2030

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inducibility of cytochrome P450 1A1 and chemical carcinogenesis by benzo[a]pyrene in AhR repressor-deficient mice.2008

    • Author(s)
      Hosoya T, Harada N, Mimura J, Motohashi H, Takahashi S, Nakajima O, Motita M, Kawauchi S, Yamamoto M, and Fujii-Kuriyama Y
    • Journal Title

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 365

      Pages: 562-567

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 血小板形成を支える転写制御機構と血小板異常症2007

    • Author(s)
      本橋ほづみ
    • Journal Title

      実験医学 25

      Pages: 1618-1623

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular basis distinguishing the DNA binding profile of NRF2-MAF heterodimer from that of MAF homodimer.2007

    • Author(s)
      Kimura M, Yamamoto T, Zhang J, Itoh K, Kyo M, Kamiya T, Aburatani H, Katsuoka F, Kurokawa H, Tanaka T, Motohashi H^*, and Yamamoto M
    • Journal Title

      J. Biol. Chem. 282

      Pages: 33681-33690

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nrf2 Neh5 domain is differentially utilized in the transactivation of cytoprotective genes.2007

    • Author(s)
      Zhang J, Hosoya T, Maruyama A, Nishikawa K, Maher JM, Ohta T, Motohashi H, Fukamizu A, Shibahara S, Itoh K and Yamamoto M
    • Journal Title

      Biochem. J. 404

      Pages: 459-466

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Carcinogenesis and transcriptional regulation through Maf recognition elements.2007

    • Author(s)
      Motohashi, H., and Yamamoto, M.
    • Journal Title

      Cancer Sci. 98

      Pages: 135-139

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Mafホモ2量体とMaf-CNCヘテロ2量体によるDNA認識様式の違いの分子基盤とその生物学的重要性の検討.2007

    • Author(s)
      本橋ほづみ, 木村桃子, 京基樹, 伊東健, 勝岡史城, 山本雅之.
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回に本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] Maf認識配列に依存する転写制御の巨核球分化に対する貢献.2007

    • Author(s)
      木村桃子, 山本雅之, 本橋ほづみ.
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回に本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20071211-15
  • [Presentation] Nrf2の核安定局在化における小Maf群因子の重要性の検討.2007

    • Author(s)
      勝岡史城, 中山博未, 本橋ほづみ, 山本雅之.
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会年会・第80回に本生化学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜
    • Year and Date
      20071211-15

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Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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