2008 Fiscal Year Annual Research Report
非CpGアイランド領域シトシンメチル化の包括的病態解析
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19390100
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
北澤 荘平 Kobe University, 大学院・医学研究科, 准教授 (90186239)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
武中 篤 神戸大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (50368669)
北澤 理子 神戸大学, 大学院・医学研究科, 講師 (00273780)
梶 博史 神戸大学, 大学院・医学研究科, 特命助教 (90346255)
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| Keywords | 非CpGアイランド / メチル化 / 遺伝子プロモータ / 膀胱癌 / BAMBI / 転写制御 / 副甲状腺過形成 / P16 |
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| Research Abstract |
種々の遺伝子の転写調節領域に存在するCpG-islandのメチル化は、遺伝子発現を抑制的に制御するが、私どもは、非CpG-islandのシトシンメチル化による転写制御について検討した。神経成長因子(NGF)の高親和性受容体TrkA遺伝子プロモータ領域には、非CpG-islandにAP-1類似配列(TGAGCGA)が存在する。このAP-1類似配列へのc-Jun蛋白結合は転写抑制機能を有するため、膵癌では高度メチル化の細胞株や組織検体ではTrkAが高発現となり、神経周囲浸潤とも相関していた。TGFβは腫瘍細胞の増殖を促進するが、偽受容体BAMBIはTGFβシグナルを遮断して、細胞増殖を抑制する。今年度もミャンマーと本邦の病理組織検体の解析を行うとともに、平成20年度は、培養細胞株を用いて、in vitroで、TGFβシグナルの細胞増殖、アポトーシス、細胞遊走能への効果を検討した。膀胱癌組織型として、high grade群ではlow grade群よりもCpGメチル化が高度でBAMBI発現が低く、ミャンマー症例は本邦よりもメチル化が高頻度であった。癌細胞培養株でのBAMBI強制発現が、アポトーシス増加と、TGFβによる細胞遊走を抑制することを明らかにした。従ってhigh grade症例でのメチル化によるBAMBI発現低下が、アポトーシスの減少や細胞遊走の促進により、生物学的悪性度の増加に寄与する可能性が示唆された。
長期透析患者の副甲状腺過形成における細胞増殖能とP16の発現、P16遺伝子プロモータメチル化の解析についても、継続して行った。さらに、MeCP2発現と遺伝子プロモータメチル化によるサイクリンD1発現の相関について、ラット精巣組織の胚細胞を対象として解析した。
研究成果の一部は、第98回日本病理学会総会、第67回日本癌学会総会にて発表し、英文学術誌に報告した。
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