2008 Fiscal Year Annual Research Report
下垂体腫瘍の機能分化に関する分子病理学的研究:Notchシグナルによる新展開
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19390105
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
長村 義之 Tokai University, 医学部, 教授 (10100992)
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| Keywords | Anterior Pituitary / Pituitary Adenoma / NOTCH receptor / NOTCH ligand / Immunohistochemistry / Translocation / Cell to cell interaction |
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| Research Abstract |
Notchシグナル伝達は、細胞膜リガンドの刺激によりNotchレセプターの細胞内ドメインの核移行を起点とし、細胞増殖、分化、アポトーシス、癌化に機能することが知られている。これまでに、マウス下垂体において、Notch1がACTH細胞の分化を抑制し、Notch2がゴナドトロピン(Gn)細胞の分化を遅らせることが報告されている。ヒト下垂体では非機能性腺腫でNOCTH3発現が報告されているものの、機能や増殖への関与は明らかにされていなかった。
今回、ヒト正常下垂体、下垂体腺腫においてNOTCHシグナル伝達経路(受容体NOTCH1,NOTCH3,リガンドJagged1,Jagged2)およびWNTシグナル伝達経路(WNT4,FZD6)の発現を解析した。正常下垂体でNOTCH1はGH細胞の、NOTCH3はACTH細胞の細胞質に局在した。GH産生腺腫ではNOTCH3が核内に検出され活性化型として機能することが示唆された。ACTH産生腺腫においてはNOTCH1,NOTCH3共に各局在を示した。NOTCH受容体の活性化パターンおよびリガンド発現は各腺腫タイプで異なっていた。
一方、WNT4、FZD6は、下垂体腺腫においてGH産生腺腫、PRL産生腺腫、TSH産生腺腫に高頻度の発現が確認され、腫瘍化に伴いPIT1細胞系譜にcommitした細胞の生存・機能維持に関与することが示唆された。
以上より、ヒト下垂体では腺腫化に伴うNOTCHシグナル伝達の亢進が考えられ、WNTシグナル伝達はPIT1細胞系譜にcommitした細胞の生存・機能維持への関与が示唆された。これらのことからNOTCH、WNTシグナル伝達経路は、ヒト下垂体において細胞の分化、増殖、維持に関与しでいると考えられろ。
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