| Research Abstract |
NKG2Dはナチュラルキラー細胞(NK細胞)とCD8+T細胞(キラーT細胞)の主要な活性化レセプターである.本レセプターに対するリガンド(以下,NKG2Dリガンド)は正常細胞には発現していないが,がん化,ウイルス感染などのストレスによって発現が誘導される.NKG2Dにリガンドが結合すると,NK細胞,CD8+T細胞は活性化され,がん細胞,ウイルス感染細胞を破壊する.本研究は,NKG2Dリガンドの構造・機能・発現調節機構を詳細に解析するとともに,マウスにおける疾患モデルとヒト疾患を対象にNKG2Dリガンドの病態発生に果たす役割を解析することを目的としている.本年度は当研究室で最近同定されたマウスNKG2DリガンドであるH60b(histocompatibility-60b), H60c(histocompatibility-60c)の構造・機能・発現調節機構の解析を行い,以下の成果を得た.1.大腸菌で作成した組み換え蛋白質H60b,H60cのNKG2Dに対するアフィニティーは従来知られていたNKG2DリガンドであるH60a(histocompatibility-60a)のそれより低く,H60cは既知のマウスNKG2Dリガンドの中で最もアフィニティーの低いリガンドである.2.H60bは膜貫通型蛋白質,H60cはGPIアンカー型蛋白質である.3.H60b,H60cを発現する細胞はNK細胞に感受性になる.4.正常マウスの組織では,特に皮膚においてH60c遺伝子の高い発現が確認された.5.Mouse embryonic fibroblastsにマウスサイトメガロウイルスを感染させると,H60b遺伝子の発現が誘導されるが,H60a,H60c遺伝子の発現は誘導されない.6.H60b,H60c mRNAの組織分布や誘導刺激は異なるため,H60b,H60cは異なる機能的役割を持つNKG2Dリガンドであることが示唆される.
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