2008 Fiscal Year Final Research Report
EBV's pathogenicity through activation of innate immunity
| Project/Area Number |
19390129
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Virology
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
TAKADA KENZO Hokkaido University, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30133721)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2008
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| Keywords | 病原性 |
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| Research Abstract |
伝染性単核症、慢性活動性EBウイルス(EBV)感染症(CAEBV)、EBV関連血球貪食症候群(EBV-HLH)などの活動性のEBV感染症ではTNF-α、IL-6、IFN-γなどの炎症性サイトカインが大量に分泌され、サイトカインストームの状態を呈し、それが病態形成の主役を担っていると考えられる。我々は、EBVがコードする小RNA EBERがLaとの複合体の形で細胞外へ放出され、toll-like receptor 3(TLR-3)により二本鎖RNAとして検知され、インターフェロンや炎症性サイトカインの発現を誘導することを見出した。また、急性EBV感染症患者の血清中にTLR-3の活性化を誘導するに十分量のEBERが存在することも明らかにした。これらの知見は、何故EBVの急性感染症でサイトカインストームが引き起こされるのかを説明できる可能性がある。
本年度の研究では、EBERが樹状細胞の活性化を起こすか否かの検討を行った。ヒト末梢血より樹状細胞を分離し、in vitroで合成したEBERを培地中に加え、各種炎症性サイトカインの誘導をRT-PCR法、ELISA法により調べた。その結果、EBERが樹状細胞の活性化を引き起こすことが確認された。さらに、in vivoでのEBERの活性を調べるために、EBERトランスジェニックマウスを作製した。U6プロモーターに連結したEBER遺伝子を組み込んだマウスでEBERが発現することをin situ Hybridization法で確認した。今後、EBERトランスジェニックマウスでTLR3の活性化、炎症性サイトカインの誘導が起こるか否かを検討する予定である。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Efficacy of Systemically administered mutant vesicular stomatitis virus(VSV{capital delta}51)combined with radiation for nasopharyngeal carcinoma. Clin2008
Author(s)
Alajez, N.M., Mocanu, J.D., Shi, W., Chia, M.C., Alajez, N.M., Mocanu, J.D., Shi, W., Chia, M.C., Breitbach, C.J., Hui, A.B.Y., Knowles, S., Bell, J.C., Busson, P., Takada, K., Lo, K.-W., O'Sullivan, B., Gullane, P. and Liu, F.-F.
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Journal Title
Cancer Res. 14
Pages: 4891-4897
Peer Reviewed
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[Journal Article] Survival advantage of EBV-associated gastric carcinoma : survivin up-regulation by viral latent membrane protein 2A2008
Author(s)
Hino, R., Uozaki, H., Inoue, Y., Shintani, Y., Ushiki, T., Sakatani, T., Farrell, P.J., Takada, K. and Fukayama, M.
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Journal Title
Cancer Res 68
Pages: 1427-1435
Peer Reviewed
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[Journal Article] Epstein-Barr virus BZLF1 gene, a switch from latency to lytic infection, is expressed as an immediate early gene following primary infection of B-lymphocytes2007
Author(s)
Wen, W., Iwakiri, D., Yamamoto, K., Maruo, S., Kanda, T. and Takada, K.
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Journal Title
J. Virol 81
Pages: 1037-1042
Peer Reviewed
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[Journal Article] Endoplasmic reticulum stress triggers XBP-1-mediated upregulation of an EBV oncoprotein in nasopharyngeal carcinoma
Author(s)
Hsiao, J.R, Chang, K.C., Chen, C.W., Wu, S.Y., Hsu, M.C., Jin, Y.T., Tsai, S.T., Takada, K. and Chang, Y.
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Viral protein LMP2A induces STAT3/DNMT1-mediated promoter methylation of the PTEN gene in EBV-associated gastric carcinoma
Author(s)
Hino, R., Uozaki, H., Murakami, N., Ushiki, T., Shinozaki, A., Ishikawa, S., Morikawa, T., Nakaya, T., Sakatani, T., Takada, K. and Fukayama, M.
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Journal Title
Peer Reviewed
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