2008 Fiscal Year Annual Research Report
脳防御機構における低分子量生体内機能分子の役割の解明
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19390152
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
赤池 昭紀 Kyoto University, 薬学研究科, 教授 (80135558)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久米 利明 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (10303843)
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| Keywords | 脳神経疾患 / 生体分子 / 薬理学 |
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| Research Abstract |
1) セロフェンド酸の作用スペクトルの解析
セロフェンド酸が神経保護作用を発現する際に重要な直接のターゲット分子について検討を行った。培養大脳皮質細胞、心筋細胞のホモジネートを用いてセロフェンド酸に特異的に結合するタンパクをプルダウン法にて検討したところ、複数のタンパクがセロフェンド酸結合タンパクの候補として見出された。またin vivoにおけるラット中大脳動脈閉塞モデルを用いた検討において、セロフェンド酸は尾静脈からの末梢投与においても虚血障害に対して保護的に働くことが明らかとなった。
2) ニコチン性アセチルコリンの神経保護メカニズムの解析
神経型ニコチン性アセチルコリン受容体がグリア細胞にも発現していることが近年報告されている。グリア細胞における長期間刺激による受容体の機能変化を解析するために、アストロサイトにおける神経型ニコチン受容体(nAChR)の発現調節機構について検討した。培養アストロサイトを用いた検討において、ニコチンを48時間処置することによりα7-nAChRの発現量が増加する傾向がみられた。培養アストロサイトにおけるα7-nAChRの発現調節機構を検討する目的で、培養ニューロン、アストロサイトに発現するα7-nAChRを検討したところ、両培養系においてほぼ全ての細胞においてα7-nAChRの発現していた。一方、培養ニューロンと共存するアストロサイトにおいてはα7-nAChRの発現は見られなかった。ニューロンとアストロサイトが接触する条件においては、アストロサイトのα7-nAChRの発現が観察されないが、接触がない条件においては、α7-nAChRの発現抑制は観察されなかった。以上の結果により、グリア細胞の1つであるアストロサイトにおけるα7-nAChRの発現は、ニューロンとの接触により抑制的な制御を受けることが示唆された。
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[Journal Article] DJ-1 protects against neurodegeneration caused by focal cerebral ischemia and reperfusion in rats.2008
Author(s)
Yanagisawa, D., Kitamura. Y., Inden, M., Takata, K., Taniguohi, T., Morikawa. S., Morita. M., Inubushi, T., Tooyama, I., Taira, T., Iguchi-Ariga, M. S., Akaike, A., Ariga, H.
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Journal Title
J. Cereb. Blood Flow Metab. 28
Pages: 563-578
Peer Reviewed
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[Journal Article] Mechanism of neuroprotection by donepezil pretreatment in rat cortical neurons chronically treated with donepezil.2008
Author(s)
Takada-Takatori, Y., Kume, T., Ohgi, Y., Izumi, Y., Niidome, T., Fujii, T., Sugimoto, H., Akaike, A.
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Journal Title
J. Neurosci. Res. 86
Pages: 3575-3583
Peer Reviewed
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[Journal Article] Toward the generation of rod and cone photoreceptors from mouse, monkey and human embryonic stem cells.2008
Author(s)
Osakada, F., Ikeda, H., Mandai, M., Wataya, T., Watanabe, K., Yoshimura, N., Akaike, A., Sasai, Y., Takahashi, M.
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Journal Title
Nature Biotechnol. 26
Pages: 215-352
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bromocriptine, a dopamineD2 receptor agonist with the structure of the amino acid ergot alkaloids, induces neurite outgrowth in PC12 cells.2008
Author(s)
Oda, T., Kume, T. Izumi, Y., Takada-Takatori, Y., Nlidome, T., Akaike, A.
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Journal Title
Eur. J. Pharmacol. 598
Pages: 27-31
Peer Reviewed
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[Journal Article] A molecular pathway involved in the generation of microtubule associated protein 2-positive cells from microglia.2008
Author(s)
Niidome, T., Matsuda, S., Nonaka, H., Akaike, A., Kihara, T., Sugimoto, H.
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Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications 370
Pages: 184-188
Peer Reviewed
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[Journal Article] Protective effect of serofendic acid on ischemic injury induced by occlusion of the middle cerebral artery in rats.2008
Author(s)
Nakamura, T., Kume, T., Katsuki, H., Niidome, T., Sugimoto, H., Akaike, A.
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Journal Title
Eur. J. Pharmacol. 586
Pages: 151-155
Peer Reviewed
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[Journal Article] Microtubule-associated protein 2-positive cells derived from microglia possess properties of functional neurons.2008
Author(s)
Matsuda, S., Niidome, T., Nonaka, H., Goto, Y., Fujiraura, K., Kato, M., Nakanishi, M., Akaike, A., Kihara, T., Sugimoto, H.
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res, Gommun. 368
Pages: 971-976
Peer Reviewed
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[Journal Article] Regulation of intracellular dopamine levels by dopaminergic drugs : involvement of vesicular monoamine transporter.2008
Author(s)
Izumi, Y., Yamamoto, N., Kume, T., Katsuki, H., Sawada, H., Akaike, A.
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Journal Title
Eur. J. Pharmacol. 582
Pages: 52-61
Peer Reviewed
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[Journal Article] Impaired muscarlnic regulation of excitatpry synaptic transmission in the APPswe/PSldE9 mouse model of Alzheimer's disease.2008
Author(s)
Goto, Y., Niidome, T., Hongo, H., Akaike, A., Kihara, T., Sugiaoto, H.
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Journal Title
Eur. J. Pharmacol. 583
Pages: 84-91
Peer Reviewed
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[Journal Article] Plasminogen potentiates thrombin cytotoxicity and contributes to pathology of intracerebral hemorrhage in rats.2008
Author(s)
Fujimoto, S., Katsuki, H., Ohnishi, M., Takagi, M., Kume T, Akaike, A.
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Journal Title
J Cereb. Blood Flow Metab. 28
Pages: 506-515
Peer Reviewed
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[Journal Article] Donepezil attenuates excitotoxic damage induced by membrane depolarization of cortical neurons exposed to vratridine.2008
Author(s)
Akasofu, S., Sawada, K., Kosasa, T., Hihara, H., Ogura, H., Akaike, A.
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Journal Title
Eur. J. Pharmacol. 588
Pages: 189-197
Peer Reviewed
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[Presentation] Heme oxygenase-1 is degraded by ubiquitin-proteasome system and related to neuroprotective role.2008
Author(s)
Yamamoto, N., Izumi, Y., Kato, F., Kume, T., Sawada, H.
Organizer
The 4th Seoul-Kyoto-Osaka Joint Symposium on Pharmaceutical Sciences for Young Scientists
Place of Presentation
Kyoto, Japan
Year and Date
2008-04-24
