2010 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
19390168
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Research Institution | Chubu University |
Principal Investigator |
加藤 昌志 中部大学, 生命健康科学部, 教授 (10281073)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大神 信孝 中部大学, 生命健康科学部, 講師 (80424919)
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Keywords | RET / 騒音 / 感音難聴 / 労働衛生学 / 遺伝子改変マウス / 分子標的療法 |
Research Abstract |
研究目的:RET等のメラノサイト/メラニン制御分子を主たる対象とし、これらが、どのようなメカニズムで騒音性難聴を含めた内耳性難聴の発症や病態に影響を与えるのかについて、モデル動物を用いて分子レベルで解析した。 研究成果の概要:遺伝子改変マウスおよびヒトを対象として、(1)先天性難聴、(2)加齢性難聴、(3)騒音性難聴の病態に関与する分子を発見し、分子標的療法を用いた予防法の開発に動物レベルで成功した。 (1) 先天性難聴:RET分子がヒトの先天性難聴の原因分子の1つであることを、世界で初めて発見した。さらに、RET分子機能の低下した遺伝子改変マウスを用いて、RETを介した先天性難聴が内耳のらせん神経節の変性を介して発症することを突き止めた。これらの成果は、H22年度において、米国アカデミー紀要に報告された。 (2) 加齢性難聴:遺伝子改変マウスを用いて、加齢性難聴を制御する複数の新規加齢性難聴制御分子を発見し、遺伝子改変マウスを用いて、発症機構の解析をおこなった。成果は、現在国際科学雑誌に投稿中である。さらに、新規加齢性難聴制御分子をターゲットとした分子標的療法により、動物レベルで加齢性難聴の進行を抑えることに成功しており、現在、論文投稿準備中である。 (3) 騒音性難聴:騒音性難聴の予防に関与する複数の分子を、遺伝子改変マウスにて特定した。さらに、これらの分子を標的とした薬物療法により、騒音性難聴の発症を予防することに動物レベルで成功した。現在、作用機構を解析中である。さらに、騒音以外の環境因子として、タバコが若年者の聴力を悪化させることを、ヒトレベルの疫学研究により証明した。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Tumor cells disseminate early but immunosurveillance limits metastatic outgrowth in a mouse model of melanoma.2010
Author(s)
Eyles J, Puaux A, Wang J, Toh B, Prakash C, Hong M, Zheng L, Ong LC, Jin Y, Kato M, Blondel AP, Chow P, Yang H, Abastado J-P.
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Journal Title
J Clin Invest
Volume: 120
Pages: 2030-9
Peer Reviewed
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[Journal Article] c-Ret-mediated hearing loss in mice with Hirschsprung disease.2010
Author(s)
Ohgami N, Ida M, Shimotake T, Sakashita N, Sone M, Nakashima T, Tabuchi K, Hoshino T, Shimada A, Tsuzuki T, Yamamoto M, Sobue C, Jijiwa M, Asai N, Hara A, Takahashi M, Kato M.
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA
Volume: 107
Pages: 13051-6
Peer Reviewed
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[Journal Article] Targeting Surface Nucleolin with a Multivalent Pseudopeptide Delays Development of Spontaneous Melanoma in RET Transgenic Mice.2010
Author(s)
Khoury DE, Destouches D, Lengagne R, Krust B, Hamma-Kourbali Y, Garcette M, Niro S, Kato M, Briand J-P, Courty J, Hovanessian AG, Prevost-Blondel A.
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Journal Title
BMC Cancer
Volume: 10
Pages: 325-36
Peer Reviewed
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