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2008 Fiscal Year Annual Research Report

血清DNase Iを用いた急性心筋梗塞の鑑別診断に関する法医学的研究

Research Project

Project/Area Number 19390184
Research InstitutionUniversity of Fukui

Principal Investigator

安田 年博  University of Fukui, 医学部, 教授 (80175645)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 飯田 礼子  福井大学, 医学部, 助教 (40139788)
植木 美鈴  福井大学, 医学部, 助手 (00165656)
Keywordsdeoxyribonuclease I / 集団遺伝学 / 法医学 / 内因性急死 / 虚血性心疾患 / 診断マーカー / 多型 / 心室リモデリング
Research Abstract

本研究では、解剖時または検案時に採取した血液試料中のdeoxyribonuclease I(DNase I)活性の検査値から心筋梗塞(AMI)死の鑑別診断することを目的とし、その病態生理学的基盤の確立および法医学的応用を図る。本年度では、以下の知見が得られた。
1. 近年、左室レモデリングはAMI後の予後を規定する重要な因子として注目されている。そこで、AMI発症後の血清DNase I活性と左室レモデリングの各種パラメーターとの相関を精査した。酵素活性レベルは左室拡張期終期容積及び収縮終期容積と有意な正の相関性を示した。さらにAMI発症後高DNase I活性群と低活性群を比較したところ、発症6ヵ月後の左室拡張期終期容積は前者で有意に高値であることが明らかとなった。従って、AMI発症後の血清DNase I活性レベルはAMI発症後のレモデリングに伴う心筋拡大の予測マーカーになりうることが示唆された。
2. DNase I多型における対立遺伝子DNASE1^*2はAMIをはじめ大腸がんや胃がんのリスクファクターとなることを従前の研究で明らかにしている。今回、広範囲な人類遺伝学的調査から、ニグロイド集団ではDNASE1^*2頻度が極めて低いことを見い出した。DNase I遺伝子多型について、対立遺伝子DNASE1^*2頻度はコウカソイド、モンゴロイド、ニグロイドの順番で有意に低くなることが明らかとなった。従って、DNase I多型には明らかな人種差があることが解明され、人種間におけるDNase I多型とAMIなどの発症頻度の相関が注目された。
3. DNase Iの生化学的性状を解明するため、酵素タンパクに結合した糖鎖(Asn18およびAsn106に結合)の機能を解析した。その結果、Asn18およびAsn106に結合した糖鎖は両者とも酵素活性、酵素の安定性およびトリプシン分解に対する抵抗性に必須であることが明らかとなった。

  • Research Products

    (30 results)

All 2009 2008

All Journal Article (16 results) (of which Peer Reviewed: 14 results) Presentation (14 results)

  • [Journal Article] Diversity of the glutathione S-transferase omega 1 (A140D) and 2 (N142D) gene polymorphisms in worldwide populations2009

    • Author(s)
      Haruo Takeshita
    • Journal Title

      Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Levels of serum deoxyribonuclease I activity on admission in patients with acute myocardial infarction can be useful in predicting left ventricular enlargement due to remodeling2009

    • Author(s)
      Jun Kuribara
    • Journal Title

      J. Cardiol. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Simultaneous genotyping of 11 non-synonymous SNPs in the 4 glutathione peroxidase genes using the multiplex single base extension method2009

    • Author(s)
      Reiko Iida
    • Journal Title

      Clin. Chim. Acta (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum deoxyribonuclease I can be used as a useful marker for diagnosis of death due to ischemic heart disease2009

    • Author(s)
      Toshihiro Yasuda
    • Journal Title

      Legal Med. (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ethnic differences in five intronic polymorphisms associated with arsenic metabolism within human arsenic (+3oxidation state) methytransferase (AS3MT) gene2009

    • Author(s)
      Junko Fujihara
    • Journal Title

      Toxicol. Applied. Pharmacol. 234

      Pages: 41-46

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Gln222Arg (A2317G) polymorphism in the deoxyribonuclease I gene exhibits ethnic and functional differences2009

    • Author(s)
      Haruo Takeshita
    • Journal Title

      Clin. Chem. Lab. Med. 47

      Pages: 51-55

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Two N-linked glycosylation sites (Asn18 and Asn106) are both required for full enzymatic activity, thermal stability, and resistance to proteolysis in mammalian deoxyribonuclease I2008

    • Author(s)
      Junko Fujihara
    • Journal Title

      Biosci. Biotechnol. Biochem. 72

      Pages: 3197-3205

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Three single nucleotide polymorphisms leading to non-synonymous amino acid substitution in the human ribonuclease 2 and angiogenin genes exhibit markedly lesxs genetic heterogeneity in six populations2008

    • Author(s)
      Misuzu Ueki
    • Journal Title

      Cell Biochem. Funct. 26

      Pages: 718-722

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Development of genotyping methods for single nucleotide polymorphism in the human pancreatic ribonuclease (RNASE1) and their application to population studies2008

    • Author(s)
      Misuzu Ueki
    • Journal Title

      Biochem. Genet. 46

      Pages: 145-153

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Allele frequencies for 15 STR loci in Ovanbo population using AmpF/STR Identifier Kit2008

    • Author(s)
      Tomonori Muro
    • Journal Title

      Legal Med. 10

      Pages: 157-159

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of age-dependently expressed genes in mouse liver by differential display-PCR analysis2008

    • Author(s)
      Etsuko Tsubota
    • Journal Title

      Comp. Biochem. Physiol. Part D 3

      Pages: 91-95

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synergy of aldosterone and high salt induces vascular smooth muscle hypertrophy through up-regulation of NOX12008

    • Author(s)
      Chun Yuan Fan
    • Journal Title

      J. Steroid Biochem. 111

      Pages: 29-36

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Multiplex single base extension method for simultaneous genotyping of non-synonymous SNP in the three human SOD genes2008

    • Author(s)
      Reiko Iida
    • Journal Title

      Electrophoresis 29

      Pages: 1-7

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Extremely high prevalence of DNASE1*1 allele in African populations2008

    • Author(s)
      Haruo Takeshita
    • Journal Title

      Cell Biochem. Funct. 26

      Pages: 151-153

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 心筋梗塞の新規な感受性遺伝子としてのDNase I遺伝子2008

    • Author(s)
      藤原 純子
    • Journal Title

      DNA多型 16

      Pages: 189-193

  • [Journal Article] ヒ素の代謝に関与する遺伝的多型の探索2008

    • Author(s)
      藤原 純子
    • Journal Title

      DNA多型 16

      Pages: 175-178

  • [Presentation] Gln222Arg (A2317G) polymorphism in the deoxyribonuclease I gene exhibits ethnic and functional differences2008

    • Author(s)
      Haruo Takeshita
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2008-12-12
  • [Presentation] N-linked glycosylation at Asn18 and Asn106 are both required for full enzymatic activity, thermal stability and resistance to proteolys is in the mammalian deoxyribonuclease I2008

    • Author(s)
      Junko Fujihara
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2008-12-12
  • [Presentation] Identification of novel fibronectin fragments detected specifically in juvenile urine2008

    • Author(s)
      Reiko Iida
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸市
    • Year and Date
      2008-12-12
  • [Presentation] ヒトRNase superfamily遺伝子における非同義置換型SNP解析2008

    • Author(s)
      藤原 純子
    • Organizer
      第17回日本DNA多型学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2008-11-21
  • [Presentation] 核酸分解酵素DNase I遺伝子の転写調節機構の解明2008

    • Author(s)
      高木 利恵
    • Organizer
      第17回日本DNA多型学会学術集会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2008-11-20
  • [Presentation] Cytochrome P4501A1, glutathione S-transferases M1 and T1 polymorphism in Ovanbos and Mongolians2008

    • Author(s)
      Junko Fujihara
    • Organizer
      7^<th> International symposium advance inlegal medicine
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2008-09-05
  • [Presentation] Serum Dnase I can be used as a useful marker for diagnos is of death due to ischemic heart disease2008

    • Author(s)
      Toshihiro Yasuda
    • Organizer
      7^<th> th International symposium advance inlegal medicine
    • Place of Presentation
      大阪市
    • Year and Date
      2008-09-05
  • [Presentation] 尿中ヒ素化合物の化学形態分析とヒ素代謝における個人差に関与する遺伝的多型の解析2008

    • Author(s)
      藤原 純子
    • Organizer
      日本法中毒会第27年会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2008-06-14
  • [Presentation] DNase I多型Databaseの構築 : 民族特異的頻度分布の発見2008

    • Author(s)
      竹下 治男
    • Organizer
      第92次日本法医学会総会
    • Place of Presentation
      長崎市
    • Year and Date
      2008-04-24
  • [Presentation] マウスの年齢依存性発現分子M-LPのヒトホモローグの遺伝子構造2008

    • Author(s)
      飯田 礼子
    • Organizer
      第92次日本法医学会総会
    • Place of Presentation
      長崎市
    • Year and Date
      2008-04-24
  • [Presentation] アジア人に見出されたAS3MT (M287T)多型の低変異性2008

    • Author(s)
      藤原 純子
    • Organizer
      第92次日本法医学会総会
    • Place of Presentation
      長崎市
    • Year and Date
      2008-04-24
  • [Presentation] 核酸分解酵素DNASE1遺伝子の転写調節機構の解明2008

    • Author(s)
      小湊 慶彦
    • Organizer
      第92次日本法医学会総会
    • Place of Presentation
      長崎市
    • Year and Date
      2008-04-24
  • [Presentation] 一過性心筋虚血マーカーとしての血清DNase I : 冠攣縮性狭心症誘発試験の結果より2008

    • Author(s)
      安田 年博
    • Organizer
      第92次日本法医学会総会
    • Place of Presentation
      長崎市
    • Year and Date
      2008-04-24
  • [Presentation] 血清DNase I活性は一過性心筋虚血にて上昇する : 冠攣縮性狭心症誘発試験の結果より2008

    • Author(s)
      森川 玄洋
    • Organizer
      第105回日本内科学会総会
    • Place of Presentation
      東京都
    • Year and Date
      2008-04-12

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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