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2008 Fiscal Year Annual Research Report

ストレスに対する生体応答と疾患形成

Research Project

Project/Area Number 19390191
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

磯部 健一  Nagoya University, 大学院・医学系研究科, 教授 (20151441)

Keywordsストレス / 生体応答 / 自己免疫 / 活性酸素 / 疾患
Research Abstract

私たちは様々なストレス性環境要因(放射線、紫外線、薬物等)が細胞を死に至らしめる時、細胞がどのように反応し、免疫系が変化した自己をどのように認識するかを解析している。私たちの仮説は以下である。ストレス性環境要因は細胞に多量の活性酸素を発生させ、この活性酸素が細胞死を導くとともに様々な細胞成分を酸化させる。マクロファージ系の細胞は死細胞を貪食し、非自己に変異した細胞成分をT細胞に提示する。自己あるいは変異自己に反応するT細胞はB細胞に作用し、自己抗体を産生させる。この反応は一過性であり、多くは自己免疫を制御するT細胞、樹状細胞の働きでもとに復帰する。全身性強皮症は現在対症療法しか治療法がなく、予後が不良である。これまで、ブレオマシン皮下投与による皮膚限局性強皮症モデルマウスが東京医科歯科の皮膚科のグループ,米国のグループが報告して来た。私たちは活性酸素を産生するブレオマイシンを2ヶ月齢マウスに連続皮下投与すると、著しく病態がひとの全身性強皮症に似ているモデルマウスの作製に成功した。このモデルマウスはBALB/c.C3Hマウスで、ブレオマシン連続投与後、皮膚病変のみでなく、全身に病変がみられることが、組織染色で判明した。特に食道の病変は全身性強皮症に特徴的であり、食道平滑筋の萎縮、繊維芽細胞の増殖とコラーゲン繊維の増大が見られた。また、胃粘膜、腸粘膜のびらんもみられ、T細胞浸潤が見られたそのマウスの脾臓細胞を採取し、そのまま、あるいは磁気によりCD4T細胞のみを分離後、正常ヌードマウスに移入すると、皮膚病変、食道等強皮症の病変が再現できた。一方ブレオマイシンを生後3日以内のマウスに投与すると、唾液腺の破壊と、リンパ球浸潤がみられるシェーグレンモデルマウスが作製された。

  • Research Products

    (23 results)

All 2009 2008

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (13 results)

  • [Journal Article] Development of peptide arrays for detection of IgE-binding epitopes in cow's milk allergens2009

    • Author(s)
      Matsumoto N, Okochi M, Matsushima M, Ogawa A, Takase T, Yoshida Y, Kawase M, Isobe K, Kawabe T, Honda H.
    • Journal Title

      J Biosci Bioeng. 107(3)

      Pages: 324-330

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Changes in brain tryptophan metabolism elicited by ageing, social environment, and psychological stress in mice2008

    • Author(s)
      Miura H, Ozaki N, Shirokawa T, Isobe K.
    • Journal Title

      Stress. 11(2)

      Pages: 160-169

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Importance of CD80/CD86-CD28 interactions in the recognition of target cells by CD8+CD122+ regulatory T cells2008

    • Author(s)
      Shi Z, Rifa'i M, Lee YH, Shiku H, Isobe K, Suzuki H.
    • Journal Title

      Immunology 124(1)

      Pages: 121-128

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Paraxial mesodermal progenitors derived from mouse embryonic stem cells contribute to muscle regeneration via differentiation into muscle satellite cells2008

    • Author(s)
      Sakurai H, Okawa Y, Inami Y, Nishio N, Isobe K.
    • Journal Title

      Stem Cells. 26(7)

      Pages: 1865-1873

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of reactive oxygen species down-regulates protein synthesis in RAW 264.72008

    • Author(s)
      Kimura K, Ito S, Nagino M, Isobe K.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun 372(1)

      Pages: 272-275

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CD8+CD122+ regulatory T cells recognize activated T cells via conventional MHC class I-alphabetaTCR interaction and become IL-10-producing active regulatory cells2008

    • Author(s)
      Rifa'i M, Shi Z, Zhang SY, Lee YH, Shiku H, Isobe K, Suzuki H.
    • Journal Title

      Int Immunol. 20(7)

      Pages: 937-947

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thymic involution correlates with severe ulcerative colitis induced by oral administration of dextran sulphate sodium in C57BL/6 mice but not in BALB/c mice2008

    • Author(s)
      Sasaki S, Ishida Y, Nishio N, Ito S, Isobe K.
    • Journal Title

      Inflammation 31(5)

      Pages: 319-328

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Thymic involution correlates with severe ulcerative colitis induced by oral administration of dextran sulphate sodium in C57BL/6 mice but not in BALB/c mice2008

    • Author(s)
      Suzuki H, Shi Z, Okuno Y, Isobe K.
    • Journal Title

      Hum Immunol. 69(11)

      Pages: 751-754

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Overexpression of indoleamine 2,3-dioxygenase in human endometrial carcinoma cells induces rapid tumor growth in a mouse xenograft model2008

    • Author(s)
      Yoshida N, Ino K, Ishida Y, Kajiyama H, Yamamoto E, Shibata K, Terauchi M, Nawa A, Akimoto H, Takikawa O, Isobe K, Kikkawa F
    • Journal Title

      Clin Cancer Res 14(22)

      Pages: 7251-7259

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IL23 differentially regulates the Th1/Th17 balance in ulcerative colitis and Crohn's disease2008

    • Author(s)
      Kobayashi T, Okamoto S, Hisamatsu T, Kamada N, Chinen H, Saito R, Kitazume MT, Nakazawa A, Sugita A, Koganei K, Isobe K, Hibi T.
    • Journal Title

      Gut. 57(12)

      Pages: 1682-1689

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Bidirectional induction toward paraxial mesodermal derivatives from mouse ES cells in chemically defined medium2008

    • Author(s)
      H. Sakurai, Y. Inami, Y Tamamura K. Isobe
    • Organizer
      第31回日本分子生物学会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2008-12-09
  • [Presentation] Analysis of the function of CD8+CD122+ refuratory T cells in tumor immunity2008

    • Author(s)
      Okuno Yusuke, Shi Zhe, Isobe Ken-ichi Suzuki Haruhik
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-12-02
  • [Presentation] 骨髄内骨髄移植による老化B細胞の若返り2008

    • Author(s)
      樋田大輔, 羽根田正隆, 石田佳幸, 伊藤佐知子、Nizam uddin, 鈴木治彦, 磯部健一
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-12-02
  • [Presentation] Bleomycin induces autoimmune sialitis in new born mice2008

    • Author(s)
      Ishikawa Hideaki, Ito Sachiko, Kenichi Isobe
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-12-01
  • [Presentation] IL23 differentially regulates Th1/Th17 balance in ulcerative colitis and Croh's disease2008

    • Author(s)
      Kobayashi Taku, Okamoto Susumu, Hisamatsu Tadakazu, Kamada Nobuhiko, Chinenn Hirosi, Kanai Takanori, Isobe Ken-ichi, Hibi Toshifumi
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-12-01
  • [Presentation] Wound healing is enhanced by autoantibodies generated in response to wounding2008

    • Author(s)
      Naomi Nishio, Sachiko Ito, Ken-ichi Isobe
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-12-01
  • [Presentation] Human CD8+CXCR3+ cells have the same function as murin CD8+CD122+ reguratory T cells2008

    • Author(s)
      Suzuki Haruhiko, Shi Zhe, Okuno Yusuke, Isobe Ken-ichi
    • Organizer
      第38回日本免疫学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2008-12-01
  • [Presentation] Efficient induction of osteogenic and chondrogenic progenitors and myogenic progenitors from mouse ES cells in chemically defined medium2008

    • Author(s)
      Hidetoshi Sakurai, Yuta Inami, Naomi Nishio, Tohru Yoshikai, Ken-Ichi Isobe
    • Organizer
      2008 International Symposium on Micro-NanoMec hatronics and Human Science
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2008-10-08
  • [Presentation] 黒質ドーパミン神経細胞の発火様式と線条体への投射系への加齢変化2008

    • Author(s)
      石田佳幸、児崎達哉、磯村宣和、春光、張エイ、羽根田正隆、磯部健一
    • Organizer
      第31回基礎老化学会
    • Place of Presentation
      松本
    • Year and Date
      2008-06-13
  • [Presentation] 粘膜損傷治癒における老化と好中球2008

    • Author(s)
      田中千恵、西尾尚美、伊藤佐知子、磯部健一
    • Organizer
      第31回基礎老化学会
    • Place of Presentation
      松本
    • Year and Date
      2008-06-13
  • [Presentation] 老化に伴うB細胞発生、分化の変化骨髄内骨髄移植による老化B細胞の若返りの可能性2008

    • Author(s)
      樋田大輔、羽根田正隆、石田佳幸、磯部健一
    • Organizer
      第31回基礎老化学会
    • Place of Presentation
      松本
    • Year and Date
      2008-06-13
  • [Presentation] 自己反応性B細胞の創傷治癒における役割と年齢変化2008

    • Author(s)
      西尾尚美、田中千恵、伊藤佐知子、磯部健一
    • Organizer
      第31回基礎老化学会
    • Place of Presentation
      松本
    • Year and Date
      2008-06-13
  • [Presentation] Amyloid-B刺激によるミクログリア活性化と炎症性物質の産生2008

    • Author(s)
      伊藤佐知子、磯部健一
    • Organizer
      第31回基礎老化学会
    • Place of Presentation
      松本
    • Year and Date
      2008-06-13

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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