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2008 Fiscal Year Annual Research Report

微生物認識機構・エフェクター分子産生の制御による炎症性腸疾患治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 19390194
Research InstitutionAsahikawa Medical College

Principal Investigator

高後 裕  Asahikawa Medical College, 医学部, 教授 (10133183)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 蘆田 知史  旭川医科大学, 医学部, 客員教授 (50261409)
藤谷 幹浩  旭川医科大学, 医学部, 准教授 (80322915)
大竹 孝明  旭川医科大学, 医学部, 助教 (10359490)
前本 篤男  旭川医科大学, 医学部, 客員准教授 (40400113)
田邊 裕貴  旭川医科大学, 医学部, 助教 (50396363)
KeywordsHuman defensin / OCTN / Bacillus subtilis / 炎症性腸疾患 / Competence and sporulation factor / 自然免疫
Research Abstract

本年度の研究成果を目的別に示す.
(1) 腸管上皮の微生物認識機構
本年度は, 炎症性腸疾患患者の腸管組織におけるOCTN2発現解析を継続し, 活動期の炎症性腸疾患患者では発現が増加していたことが増加していることを明らかにした. また, 新規乳酸菌の培養上清が, 腸管上皮にheat shock proteinを誘導し, 腸管保護活性があることを明らかにした. 現在, 培養液中に含まれる活性物質の同定・構造解析を行っている.
(2) パネート細胞に代表されるエフェクター細胞による抗菌物質の産生・分泌機構
前年度までの研究によりクローン病患者の中にシステイン結合に異常を持つHuman defensin 5(HD-5)を産生する例が存在し, このHD-5はtrypsinにより分解されてしまうため抗菌活性を失うことが明らかになった. さらに本年度はHD-5の構造異常の検出頻度を調べ, およそ半数のクローン病患者において, この異常か認められることが分かった. また, HD-5の構造異常が認められない患者においても高頻度にHD-5蛋白の発現低下が認められることから, クローン病の自然免疫異常に, HD-5の構造および発現異常が関与すると考えられた.
(3) 抗菌物質の産生・分泌を促進・抑制する調節機構
本年度は経口投与で消化管内においてtrypsin抵抗性の殺菌活性を有するrecombinant HD5を正常マウスに投与し, その腸管洗浄液を解析した結果, reoombinant HD5は大腸内に到達していることが明らかになった. 致死量のDSSを投与したマウスにrecombinant HD5を経口技与した結果, 生存期間の延長を認めた. 以上から, recombinant HD5は, 腸炎に治療効果を示すことが示唆された.

  • Research Products

    (8 results)

All 2009 2008

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Functional Role of Metaplastic Paneth Cell Defensins in Helicobacter pylori-Infected Stomach2008

    • Author(s)
      Hiroki Tanabe, Tomonobu Sato,Jiro Watari, Atsuo Maemoto, Mikihiko Fijiya, Toru Kono, Toshifumi Ashida, Tokiyoshi Ayabe and Yutaka Kohgo
    • Journal Title

      Helicobactor 13

      Pages: 370-379

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinicopathological implications in genetic instability in intestinal type gastric cancer and intestinal metaplasia as a precancerous lesion : Proof of field cancerization in the stomach2008

    • Author(s)
      Zaky A, Watari J, Tanabe H, Sato R, Moriichi K, Tanaka A, Maemoto A, Fujiya M, Ashida T, Kohgo Y.
    • Journal Title

      Am J Clin Pathol 129(4)

      Pages: 613-21

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sonic hedgehog derived from human pancreatic cancer cells augments angiogenic function of endothelial progenitor cells2008

    • Author(s)
      Yamazaki M, Nakamura K, Mizukami Y, Ii M, Sasajima J, Sugiyama Y, NishikawaN, Nakano Y, Yanagawa N, Sato K, Maemoto A, Karasaki H, Kono T, Fujiya M, Ashida T, Chung DC, Kohgo Y.
    • Journal Title

      Cancer Science 99(6)

      Pages: 1131-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 腸細胞の有機カチオントランスポーターとその解析法2008

    • Author(s)
      藤谷幹浩, 高後裕
    • Journal Title

      分子消化器病 5(3)

      Pages: 64-72

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Precursor processing of human defensin-5 is essential to the physiological functions in vivo and in vitro2009

    • Author(s)
      Tanabe H, Kohgo Y
    • Organizer
      2009 International symposium on Regulatory Peptide
    • Place of Presentation
      Tokyo
    • Year and Date
      2009-01-27
  • [Presentation] ヒト大腸癌におけるα-defensin発現はMAPK阻害剤にて抑制される2008

    • Author(s)
      田邊裕貴, 高後裕
    • Organizer
      第95回北海道癌談話会
    • Place of Presentation
      旭川
    • Year and Date
      2008-09-06
  • [Presentation] Effects of Helicobacter pylori Infection On Genetic Instability, Aberrant CpG Island Methylation Status and Cellular Phenotype in Intestinal Metaplasia of Barrett's Esophagus in Japanese Population : A Prospective Follow-Up Study After Eradication2008

    • Author(s)
      Moriichi K, Tanabe H, Maemoto A, Fujiya M, Ashida T, Kohgo Y, et.al.
    • Organizer
      DDW 2008 (AGA)
    • Place of Presentation
      San Piego(米国)
    • Year and Date
      2008-05-19
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 腸管保護剤2008

    • Inventor(s)
      藤谷幹浩, 高後裕, 上野伸展, 瀬川修一, 小林直之
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人旭川医科大学サッポロビール株式会社
    • Industrial Property Number
      特願2008-22753
    • Filing Date
      2008-09-04

URL: 

Published: 2010-06-11   Modified: 2016-04-21  

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