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2009 Fiscal Year Annual Research Report

肝臓の炎症性発がん初期段階を構築するoncomiR分子の同定と治療応用

Research Project

Project/Area Number 19390198
Research InstitutionKanazawa University

Principal Investigator

中本 安成  Kanazawa University, 附属病院, 講師 (40293352)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 平工 雄介  三重大学, 医学系研究科, 講師 (30324510)
Keywords癌 / 遺伝子 / マイクロアレイ / 動物 / 内科
Research Abstract

慢性肝炎から肝がんに至るがん化のイニシエーション過程に作用するマイクロRNA(miRNA)分子を同定することを目的とした。これまで確立したB型肝炎ウイルス(HBV)トランスジェニックマウスを用いた炎症性発がんモデルにおいて、前がん状態を誘導する(イニシエーション)過程における遺伝子発現および酸化ストレスの原因分子としてoncomiRの関与を明らかにするために以下の実験計画を実施した。
(1) 発現遺伝解析、miRNA分子の検出: 炎症性発がんモデル(Nakamoto et al.:J.Exp.Med.188:341,1998)のがん化初期段階に相当する時期(肝炎6~9ヵ月目)の発現プロファイルを明らかにした。この時期に特異的に変動する157個の遺伝子(シグナル伝達26個、細胞増殖23個、代謝23個、転写・分化15個、その他)を明らかにした。これらは肝炎の急性期や肝がん組織にみられる遺伝子群とはほとんど重複を認めない特徴的なものであった。さらに、同時期に発現が変化する8個のmiRNAを同定した。
(2) miRNA分子の機能解析: 8個のmiRNA分子のうちで6つは既報の患者肝組織での検討結果と一致しており発がん病態への関与が強く示唆された。また、2つのmiRNAについて肝がん細胞株での細胞増殖作用とコロニー形成能をともに亢進させることを見出した。
これより、肝臓における前がん状態で悪性転化を制御するmiRNA分子(oncomiR)が同定された。

  • Research Products

    (4 results)

All 2010 2009

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Enhancement of tumor-specific T-cell responses by transcatheter arterial embolization with dendritic cell infusion for hepatocellular carcinoma2010

    • Author(s)
      Mizukoshi E, Nakamoto Y, et al.
    • Journal Title

      Int.J.Cancer 126

      Pages: 2164-2174

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Accelerated hepatocellular carcinoma development in mice expressing the Pim-3 transgene selectively in liver2009

    • Author(s)
      Wu Y, Wang YY, Nakamoto Y, et al.
    • Journal Title

      Oncogene Epub(in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Crucial contribution of thymic Sirp alpha+ conventional dendritic cells to central tolerance against blood-borne antigens in a CCR2-dependent manner2009

    • Author(s)
      Baba T, Nakamoto Y, et al.
    • Journal Title

      J.Immunol. 183

      Pages: 3053-3063

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Immunological factors associated with prolonged recurrence-free survival following transcatheter hepatic arterial embolization with OK432-stimulated dendritic cell transfer into hepatocellular carcinoma2009

    • Author(s)
      Nakamoto Y, et al.
    • Organizer
      60th American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) Annual Meeting ; poster session
    • Place of Presentation
      Boston, Massachusetts (USA)
    • Year and Date
      2009-11-03

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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