2009 Fiscal Year Self-evaluation Report
New molecular mechanism for cardiotonic action, its involvement in heart disease and application for therapy
| Project/Area Number |
19390211
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 一般 |
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| Research Field |
Circulatory organs internal medicine
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
MASAAKI Ito Mie University, 大学院・医学系研究科, 教授 (00223181)
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| Project Period (FY) |
2007 – 2010
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| Keywords | 心筋ミオシン / リン酸化 / ミオシン軽鎖キナーゼ / ミオシンホスファターゼ / 心不全 |
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| Research Abstract |
心筋におけるミオシン軽鎖(RLC)リン酸化は、収縮のCa^<2+>感受性を亢進させ強心作用に結びつくこと、リン酸化を触媒する酵素であるミオシン軽鎖キナーゼ(MLCK)の発現動態が心不全などの病態で変化することも報告されなど注目を集め、その制御が治療法としても応用できる可能性も考えられる。しかしながら心筋におけるRLCリン酸化に関して、リン酸化に関与する分子、そのin vivoをはじめとする機能、病態との関連など多くの不明な点が残されている。そこで、以下の3点を中心として検討し、心筋RLCリン酸化の心臓における機能、病態との関連を解明し、その制御が心不全などに対する新しい治療法になりうる否かを解析する。
(1)心筋ミオシン軽鎖に関与すると考えられる分子の同定とその生化学的性状解析
(2)心筋RLCリン酸化レベルのin vivoでの機能解析を目的として、リン酸化RLCを脱リン酸化させるミオシンホスファターゼ(MP)や心筋型MLCKの心筋特異的トランスジェニックマウスの作成とそのフェノタイプ解析
(3)心不全などの病態、心負荷をあたえるin vivoでのアゴニスト刺激などにおける、心臓のRLCリン酸化レベルとその心臓の形態、機能との関連を解析
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Overexpression of myosin phosphatase reduced Ca^<2+> sensitivity of contraction and impairs cardiac function2010
Author(s)
Mizutani H., Okamoto R., Moriki N., Konishi K., Taniguchi M., Fujita S., Dohi K., Onishi K., Suzuki N., Satoh S., Makino N., Itoh T., Hartshorne D. J., Ito M.
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Journal Title
Circ J. 74
Pages: 120-128
Peer Reviewed
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[Presentation] 心筋ミオシンホスファターゼの分子性状とその機能2008
Author(s)
水谷英夫, 森木宣行, 岡本隆二, 井阪直樹,中野赳, 伊藤正明, 大西勝也, 鈴木昇, 佐藤真司, 牧野直樹, David Hartshorne.
Organizer
第37回日本心脈管作動物質学会
Place of Presentation
仙台
Year and Date
2008-02-02
