2009 Fiscal Year Annual Research Report
イオンチャネル病としての遺伝性不整脈の遺伝型・表現型関連の研究
Project/Area Number |
19390212
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Research Institution | Shiga University of Medical Science |
Principal Investigator |
堀江 稔 Shiga University of Medical Science, 医学部, 教授 (90183938)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 英樹 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (30402738)
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Keywords | 生理学 / 遺伝子 / 蛋白質 / イオンチャネル |
Research Abstract |
遺伝性不整脈の一部は、収縮を司る蛋白分子である心筋のイオン・チャネルやその調節蛋白をコードする遺伝子の変異や多型(単一塩基多型=Single Nucleotide Polymorphism以下SNP)のためにチャネルの働きが変化して発症する病気、すなわち『イオン・チャネル病』であることが分かってきた。中でもQT延長症候群は、著しいQT時間の延長とtorsade de pointes(以下TdP)を起こす家族性LQTSは比較的若年者に見られ、心臓突然死を起こすことから多くの研究者が行われてきた。本研究課題では、QT延長症候群における遺伝子異常と病像との関連について機能解析を通して解明した。ひとつは、薬剤性を含む2次性QT延長症候群における遺伝的な背景を明らかとした。われわれの経験した20例の薬剤性QT延長/TdPでは、実に、40%の頻度でQT延長症候群関連遺伝子の変異が発見された。その頻度はいわゆる家族性QT延長症候群におけるよりも低いものの統計学的な有意差を認めなかった。また、抗不整脈薬以外の薬物でTdPを起こしたケースほど、遺伝子変異の発見率は高かった(Itoh et al, Latent genetic backgrounds and molecular pathogenesis in drug-induced long QT syndrome. Circulation EP and Arrhythmia, 2009)。ついで、2次性QT延長症候群の発症に従来、関与されると報告されていたKCNE1のSNPであるD85Nが、実際、病像を発現し得る、いわゆるDisease-causing SNPであることを報告した。遺伝子多型の中でも一番頻度高いSNPは数十から数千塩基にひとつの頻度で存在する塩基配列の変化であり、これによりヒトの個性や特性を決定するとされる。近年、このようなSNPの中にはコードする蛋白の機能障害を起こして病気と関連することが分かってきたが、QT延長症候群においてD85Nは、まさにこのような病因であることが判明した(Nishio, et al, D85N, a KCNE1 polymorphism, is a disease-causing gene variant in long QT syndrome. Joumal of American College of Cardiology, 2009)。
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[Journal Article] High prevalence of early repolarization in short QT syndrome2010
Author(s)
Watanabe H, Makiyama T, Koyama T, Kannankeril PJ, Seto S, Okamura K, Oda H, Itoh H, Okada M, Tanabe N, Yagihara N, Kamakura S, Horie M, Aizawa Y, Shimizu W.
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Journal Title
Heart Rhythm 7
Pages: 647-652
Peer Reviewed
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[Journal Article] QTc prolongation and antipsychotic medication in 1017 patients with schizophrenia2010
Author(s)
Ozeki Y, Fujii K, Kuromoto N, Yamada N, Okawa M, Aoki T, Takahashi J, Narita M, Ishida N, Saito O, Horie M, Kunugi H
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Journal Title
Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 34
Pages: 401-405
Peer Reviewed
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[Journal Article] Clinical characteristics and genetic background of congenital long QT syndrome diagnosed in fetal, neonatal and infantile life. A nation-wide questionnaire survey in Japan2010
Author(s)
Horigome H, Nagashima M, Sumitomo N, Yoshinaga M, Ushinohama H, Iwamoto M, Shiono J, Ichihashi K, Hasegawa S, Yoshikawa T, Matsunaga T, Goto H, Waki K, Arima M, Takasugi H, Tanaka Y, Miura M, Ogawa K, Suzuki H, Yamagishi H, Ikoma M, Suda K, Takagi J, Sato J, Shimizu H, Saiki H, Hoshiai M, Ichida F, Takeda S, Takigiku K, Inamura N, Kajino H, Murakami T, Shimizu W, Horie M
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Journal Title
Circ Arrhythm Electrophysiol. 3
Pages: 10-17
Peer Reviewed
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[Journal Article] KCNE2 modulation of KV4.3 current and its potential role in fatal rhythm disorders2010
Author(s)
Wu J, Shimizu W, Ding W-G, Ohno S, Toyada F, Itoh H, Zang W-J, Miyamoto Y, Kamakura S, Matsuura H, Nademanee J, Brugada J, Brugada P, Brugada R, Vatta M, Towbin JA, Antzelevitch C, Horie M.
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Journal Title
Heart Rhythm 7
Pages: 199-205
Peer Reviewed
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[Journal Article]2010
Author(s)
堀江稔
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Journal Title
Annual Review 循環器 : ARB/ACE-1による心房細動抑止効果(中外医学)
Pages: 182-188
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[Journal Article] Optimal treatment strategy for patients with paroxysmal atrial fibrillation : J-RHYTHM Study2009
Author(s)
Ogawa S, Yamashita T, Yamazaki T, Aizawa Y, Atarashi H, Inoue H, Ohe T, Ohtsu H, Okumura K, Katoh T, Kamakura S, Kumagai K, Kurachi Y, Kodama I, Koretsune Y, Saikawa T, Sakurai M, Sugi K, Tabuchi T, Nakaya H, Nakayama T, Hirai M, Fukatani M, Mitamura H, J-RHYTHM Investigators
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] D85N, a KCNE1 polymorphism, is a disease-causing gene variant in long QT syndrome2009
Author(s)
Nishio Y, Makiyama T, Itoh H, Sakaguchi T, Ohno S, Gong Y-Z, Yamamoto S, Ozawa T, Ding W-G, Toyoda F, Kawamura M, Akao M, Matsuura H, Kita T, Horie M
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Journal Title
Peer Reviewed
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[Journal Article] Association between polymorphism of the AGTR1 and cardiovascular events in a Japanese general sample (The Shigaraki Study)2009
Author(s)
Tamaki S, Nakamura Y, Tabara Y, Okamura T, Kanda H, Kita Y, Kadowaki T, Tsujita Y, Turin T C, Horie M, Miki T, Ueshima H.
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Journal Title
Int J Cardiol 136
Pages: 354-355
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prevalence of atrial fibrillation in the general population of Japan : An analysis based on periodic health examination2009
Author(s)
Inoue H, Fujiki A, Origasa H, Ogawa S, Okumura K, Kubota I, Aizawa Y, Yamashita T, Atarashi H, Horie M, Ohe T, Doi Y, Shimizu A, Chishaki A, Saikawa T, Yano K, Kitabatake A, Mitamura H, Kodama I, Kamakura S.
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Journal Title
Int J Cardiol 137
Pages: 102-107
Peer Reviewed
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[Journal Article] Cholesteryl ester transfer protein, coronary calcium and intima-media thickness of the carotid artery in middle-aged Japanese men2009
Author(s)
Okamura T, Sekikawa A, Kadowaki T, El-Saed A, Abbott DR, Curb JD, Edmundowicz D, Nakamura Y, Murata K, Kashiwagi A, Kim ST, Evans RW, Zmuda JM, Maegawa H, Hozawa A, Mitsunami K, Nisio Y, Iva MG, Horie M, Miyamastu N, Murakami Y, Kuller LH, Ueshima H.
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Journal Title
Am J Cardiol. 104
Pages: 818-822
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long-term prognosis of probands with brugada-pattern ST-Elevation in leads V1-V32009
Author(s)
Kamakura S, Ohe T, Nakazawa K, Aizawa Y, Shimizu A, Horie M, Ogawa S, Okumura K, Tsuchihashi K, Sugi K, Makita N, Hagiwara N, Inoue H, Atarashi H, Aihara N, Shimizu W, Kurita T, Suyama K, Noda T, Satomi K, Okamura H, Tomoike H.
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Journal Title
Circulation Arrhythmia & EP 2
Pages: 495-503
Peer Reviewed
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[Journal Article] Latent genetic backgrounds and molecular pathogenesis in drug-induced long QT syndrome2009
Author(s)
Itoh H, Sakaguchi T, Ding WS, Watanabe E, Watanabe I, Nishio Y, Makiyama T, Ohno S, Akao M, Higashi Y, Zenda N, Kubota T, Mori C, Okajima K, Haruna T, Miyamoto A, Kawamura M, Ishida K, Nagaoka I, Oka Y, Nakazawa Y, Yao T, Jo H, Sugimoto Y, Ashihara T, Hayashi H, Ito M, Imoto K, Matsuura H, Horie M
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Journal Title
Circulation Arrhythmia & EP 2
Pages: 511-523
Peer Reviewed
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[Journal Article] Novel KCNE3mutations interact with KCNQ1and cause long QT syndrome2009
Author(s)
Ohno S, Toyoda F, Zankov D, Yoshida H, Makiyama T, Tsuji K, Honda T, Obayashi K, Matsuura H, Shimizu W, Miyamoto Y, Kamakura S, Kita T, Horie M.
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Journal Title
Hum Muta 30
Pages: 557-563
Peer Reviewed
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[Journal Article] A novel KCNH2 mutation as a modifier for short QT interval2009
Author(s)
Itoh H, Sakaguchi T, Ashihara T, Ding G W, Nagaoka I, Oka Y, Nakazawa Y, Yao T, Jo H, Ito M, Matsuura H, Horie M.
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Journal Title
Int J Cardiol. 137
Pages: 83-85
Peer Reviewed
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[Journal Article]2009
Author(s)
堀江稔
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Journal Title
最新医学別冊新しい診断と治療のABC15循環器2心房細動 (改訂第2版) : 心房リモデリング(最新医学社)
Pages: 59-66
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[Journal Article] A novel SCN5A mutation associated with the linker between III and IV domains of Na(v)1.5 in a neonate with fatal long QT syndrome
Author(s)
Yamamura K, Muneuchi J, Uike K, Ikeda K, Inoue H, Takahato Y, Shiokawa Y, Yoshikane Y, Makiyama T, Horie M, Hara T.
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Journal Title
Int J Cardiol. (in press)
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[Presentation] Clinical Phenotype and Prognosis of Probands With Brugada Syndrome in Relation to SCN5A Mutation. -Japanese Brugada Syndrome Multicenter Registry2009
Author(s)
Yamagata K, Horie M, Ogawa S, Aizawa Y, Kusano K F, Ohe T, Yamagishi M, Makita N, Tanaka T, Makiyama T, Akao M, Hagiwara N, Kishi Y, Yamada Y, Okamura H, Noda T, Satomi K, Suyama K, Aihara N, Miyamoto Y, Kamakura S, Shimizu W
Organizer
AHA Scientific Sessions 2009
Place of Presentation
Orlando, Florida, U.S.A.
Year and Date
20091114-20091118
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[Presentation] Novel KCNE5 Mutations Are Associated With Brugada Syndrome and Idiopathic Ventricular Fibrillation2009
Author(s)
Ohno S, Zankov DP, Ding W-G, Makiyama T, Hattori T, Doi T, Shizuta S, Kimura T, Matsuura H, Horie M
Organizer
AHA Scientific Sessions 2009
Place of Presentation
Orlando, Florida, U.S.A.
Year and Date
20091114-20091118
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[Presentation] Association of Early Repolarization With Arrhythmic Events in Short QT Syndrome2009
Author(s)
Watanabe H, Makiyama T, Prince J K, Seto S, Okamura S, Oda H, Ito H, Horie M, Aizawa Y, Shimizu W
Organizer
AHA Scientific Sessions 2009
Place of Presentation
Orlando, Florida, U.S.A.
Year and Date
20091114-20091118
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[Presentation] A Novel Gain-of-function KCNJ2 Mutation Associated With Short QT Syndrome Impairs Inward Rectification of Kir 2.1 Currents2009
Author(s)
Hattori T, Makiyama T, Akao M, Ehara E, Ohno S, Nishio Y, Itoh H, Yokode M, Kimura T, Horie M
Organizer
AHA Scientific Sessions 2009
Place of Presentation
Orlando, Florida, U.S.A.
Year and Date
20091114-20091118
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[Presentation] 冠動脈洞開口以上を合併した防湿回帰性頻拍にカテーテル・アブレーションを施行し根治しえた1例2009
Author(s)
伊藤英樹, 八尾武憲, 宮本証, 中澤優子, 城日加里, 水澤有香, 芦原貴司, 八木崇文, 横田良司, 杉本喜久, 伊藤誠, 堀江稔
Organizer
第21回 カテーテル・アブレーション委員会公開研究会
Place of Presentation
埼玉
Year and Date
20091016-20091008
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[Presentation] 多種類の上室頻拍を合併した心臓手術後の一例2009
Author(s)
城日加里, 八尾武憲, 山科聡, 中澤優子, 伊藤英樹, 芦原貴司, 杉本喜久, 伊藤誠, 堀江稔, 八木崇文
Organizer
第24回日本不整脈学会学術大会 第26回日本心電学会学術集会合同学術集会
Place of Presentation
京都
Year and Date
20090702-20090704
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[Presentation] 先天性QT延長症候群の遺伝子診断-複数変異例の検討-2009
Author(s)
伊藤英樹, 清水渉, 林研至, 山形研一郎, 坂口知子, 大野聖子, 牧山武, 赤尾昌治, 藍智彦, 野田崇, 宮崎彩, 宮本恵宏, 山岸正和, 鎌倉史郎, 堀江稔
Organizer
第24回日本不整脈学会学術大会 第26回日本心電学会学術集会合同学術集会
Place of Presentation
京都
Year and Date
20090702-20090704
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[Presentation] SCN5A遺伝子異常を伴った洞不全症候群合併 Brugada 症候群の一例2009
Author(s)
早野譲, 静田聡, 牧山武, 中尾哲史, 根津知行, 山口孝之, 塚本学, 土井孝治, 西山慶, 赤尾昌治, 木村剛, 堀江稔
Organizer
第24回日本不整脈学会学術大会 第26回日本心電学会学術集会合同学術集会
Place of Presentation
京都
Year and Date
20090702-20090704
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[Presentation] 家族性ペースメーカー植込み症例における遺伝的背景の検討-心臓NA+チャネル病、lamin A/C関連心筋症-2009
Author(s)
牧山武, 横出正之, 赤尾昌治, 静田聡, 土井孝浩, 池田智之, 大野聖子, 服部哲久, 西尾由貴子, 木村剛, 北徹, 宮本証, 伊藤英樹, 堀江稔
Organizer
第24回日本不整脈学会学術大会 第26回日本心電学会学術集会合同学術集会
Place of Presentation
京都
Year and Date
20090702-20090704
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[Presentation] Brugada 症候群におけるSCN5A遺伝子変異と臨床像-他施設登録による検討-2009
Author(s)
山形研―郎, 堀江稔, 赤尾昌治, 大江透, 草野研吾, 相澤義房, 山岸正和, 蒔田直日, 小川聡, 田中敏博, 萩原誠久, 岸良示, 宮本恵宏, 鎌倉史郎, 清水渉
Organizer
第24回日本不整脈学会学術大会 第26回日本心電学会学術集会合同学術集会
Place of Presentation
京都
Year and Date
20090702-20090704
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[Presentation] 多量の心嚢水貯留を認めた好酸球性心筋炎の一例2009
Author(s)
吉井理―郎, 伊藤英樹, 高山幸一郎, 山下寛人, 八尾武憲, 谷口晋, 中澤優子, 芦原貴司, 山本孝, 高島弘行, 藤井応理, 中江一郎, 林秀樹, 杉本喜久, 松本鉄也, 蔦本尚慶, 伊藤誠, 堀江稔
Organizer
第67回 滋賀県循環器疾患研究会
Place of Presentation
滋賀
Year and Date
2009-09-12
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[Presentation] 下肢機能性血流障害を伴う2型糖尿病患者の冠動脈造影像2009
Author(s)
大村寧, 鈴木英司, 坂口正芳, 貴志明生, 吉村達, 高島弘行, 卯木智, 西尾善彦, 前川聡, 堀江稔, 武田純, 柏木厚典
Organizer
第52回 日本糖尿病学会年次学術集会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2009-05-23
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