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2007 Fiscal Year Annual Research Report

ヒトES細胞を用いた包括的心臓再生治療戦略の開拓

Research Project

Project/Area Number 19390213
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

山下 潤  Kyoto University, 再生医科学研究所, 准教授 (50335288)

KeywordsES細胞 / 心筋 / 前駆細胞 / 心筋再生 / ペースメーカー / イオンチャネル
Research Abstract

本研究は、研究代表者等がマウスES細胞で構築したシステムを用いて、新たな心臓再生治療応用シーズの探索を行うともに、ヒトES細胞においても同様のシステムを構築し、細胞・遺伝子・薬剤など新たな治療応用の可能性を包括的に開拓することを目的とする。研究期間内においては、1)ペースメーカー(PM)細胞の誘導・純化・移植による生物学的PM再生法、2)心筋前駆細胞を用いた効率的心筋再生法、3)心筋及び前駆細胞分化誘導因子による新たな心筋再生治療法の開発、及び4)新規心筋再生治療標的分子の探索を行う。まず分化誘導及び遺伝子操作などの研究基盤が完成しているマウスES細胞を用いた検討を先行し、マウスES細胞における結果をヒトES細胞においても検証する。
本年度は、1)マウスES細胞由来心筋細胞におけるイオンチャネルの発現と機能の経時的解析を行い、ES細胞からの心筋分化・成熟過程を明らかにすると共にHCNチャネルとT型Caチャネルが心筋の自動能維持において必須であることを明らかにした(Yanagi, Stem Cells, 2007)。2)3)免疫抑制剤のサイクロスポリンA(CSA)がES細胞由来心筋前駆細胞を特異的に増加させるとともに心筋分化誘導効率を約10倍促進させること、及び誘導細胞のラット心筋梗塞モデルへの移植により心筋前駆細胞が従来の心筋細胞移植に比べ約20倍以上高い生体内における心筋再生能を有していることを明らかにしている(Yan, sumitted)。これらの新しい知見により、本研究の目的とするPM細胞分化誘導及び新たな心筋再生治療法の開発に向けた研究の進展が認められた。

  • Research Products

    (12 results)

All 2008 2007 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (3 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Augmentation of neovascularizaiton in hindlimb ischemia by combined transplantation of human embryonic stem cells-derived endothelial and mural cells.2008

    • Author(s)
      Yamahara K, Sone M, Itoh H, Yamashita JK, Nakao K.他6名
    • Journal Title

      PLoS One (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cyclic strain induces mouse embryonic stem cell differentiation into vascular smooth muscle cells by activating PDGF receptor {beta}.2008

    • Author(s)
      Shimizu N, Yamamoto K, Obi S, Kumagaya S, Masumura T, Shimano Y, Naruse K, YamashitaJK, Igarashi T, Ando J.
    • Journal Title

      J Appl Phvsiol (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Furuse M. Identification of adherens junction-associated GTPase activating proteins by the fluorescence localization-based expression cloning.2008

    • Author(s)
      Matsuda M, Kobayashi Y, Masuda S, Adachi M, Watanabe T, Yamashita JK, Nishi E, Tsukita S,
    • Journal Title

      Exp Cell Res (印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hyperpolariaation-activated cyclic nucleotide-gated channels and T-type calcium channels confer automaticity of embryonic stem cell-derived cardiomyocytes.2007

    • Author(s)
      Yanagi K, Takano M, Narazaki G, Uosaki H, Hoshino T, Ishii T, Misaki T, Yamashita JK*.
    • Journal Title

      Stem Cells 25

      Pages: 2712-2719

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A pathway for differentiation of human embryonic stem cells to vascular cell components and their potential for vascular regeneration.2007

    • Author(s)
      Solle M, Itoh h, Yamahara K, Yamashita JK, 他16名
    • Journal Title

      Arterioscler Thromb Vasc Biol 27

      Pages: 2127-2134

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Differentiation of arterial, venous, and lymphatic endothelial cells from vascular progenitors2007

    • Author(s)
      Yamashita JK*.
    • Journal Title

      Trends Cardiovasc Med 17

      Pages: 59-63

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Two populations of Thyl-positfve mesenchymal cells regulate the in vitro maturation of hepatic progenitor cells.2007

    • Author(s)
      Kamo N, (他7名) Yamashita JK, Kubo H, Ikai I.
    • Journal Title

      Am J Physiol Gastroiiltest Liver Phvsiol 292

      Pages: G526-534

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ES細胞を用いた新しい構成的アプローチによる血管分化多様化2007

    • Author(s)
      山下 潤
    • Organizer
      第30回日本分子生物学会ワークショップ「血管リンパ管研究の新展開」(オーガナイザー)
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2007-12-14
  • [Presentation] ES細胞を用いた構成的アプローチによる血管分化多様化機構の解析.2007

    • Author(s)
      山下 潤
    • Organizer
      日本血栓止血学会シンポジウム
    • Place of Presentation
      三重
    • Year and Date
      2007-11-16
  • [Presentation] Prospective identification of cardiac progenitors.2007

    • Author(s)
      Yamashita JK.
    • Organizer
      4th Annual Symposium of the American Heart Association Council on Basic Cardiovascular Sciences-Cardiovascular Repair and Regeneration. (Invited)
    • Place of Presentation
      Keystone, USA
    • Year and Date
      2007-07-30
  • [Remarks] 京都大学 再生医科学研究所 附属幹細胞医学研究センター幹細胞分化制御研究領域

  • [Remarks]

    • URL

      http://www.frontier.kyoto-u.ac.jp/es02/

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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