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2009 Fiscal Year Annual Research Report

NADPHを仲立ちとする酵素ネットワークに焦点を当てた脂肪組織機能異常の機序解明

Research Project

Project/Area Number 19390248
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

益崎 裕章  University of the Ryukyus, 医学部, 教授 (00291899)

Keywords11β-HSD1 / 脂肪組織 / 肥満 / 炎症 / 酸化ストレス / G6PD / コルチゾル / NADPH
Research Abstract

肥満の脂肪組織で11β-HSD1活性が亢進するメカニズムに関して肥満脂肪組織で普遍的に観察される炎症シグナルの亢進や酸化ストレスの亢進において11β-HSD1の活性化が関与する可能性をin vivo,in vitroの系で検証した。3T3-L1脂肪細胞やヒト、マウスの肥満脂肪組織から調整したSVF cellによる初代培養脂肪細胞系を用いてTNFαやIL-1β,LPS(TLR4シグナル)が誘導するMAPK,NF-κBシグナルを3種類の11β-HSD1阻害剤が抑制する可能性をMAPK p38,JNK,ERKのリン酸化、NF-κB p65リン酸化などを指標とするウエスタンブロットで検証した結果、11β-HSD1の阻害がNF-κB、MAPK炎症シグナルの増強を抑制することが初めて明らかとなった。また、酸化ストレスに関してはROS産生酵素であるNADPH oxidase構成分子群の発現レベル、NBTアッセイによるROS産生能を指標として解析した結果、11β-HSD1阻害が脂肪細胞の酸化ストレス軽減をもたらすことが初めて明らかとなった。また、11β-HSD1の最大活性化に必要な補因子、NADPHを供給し、それ自体が酸化ストレス誘導因子、中性脂肪合成の鍵分子の一つでもある酵素、G6PDの"肥満脂肪組織機能異常"における病態的意義に注目した研究を進めた結果、培養脂肪細胞系におけるヒト型G6PDの過剰発現が11β-HSD1酵素活性を顕著に誘導し、培地中へのコルチゾル分泌を有意に増加させることが明らかとなった。この知見を踏まえ、脂肪組織特異的にヒト型G6PDを過剰発現させる新規の遺伝子改変マウスの作出に新規に成功し、現在、これらの遺伝子改変マウスの代謝表現型の解析、栄養学的介入実験を進めている。

  • Research Products

    (34 results)

All 2010 2009

All Journal Article (13 results) (of which Peer Reviewed: 13 results) Presentation (8 results) Book (13 results)

  • [Journal Article] Adipose Tissue-Specific Dysregulation of Angiotensinogen in Obese Humans and Mice-Impact of Nutritional Status and Adipocyte Hypertrophy-2010

    • Author(s)
      S.Yasue
    • Journal Title

      Am J Hypertens 23

      Pages: 425-431

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Ratio of the Blood Urea Nitrogen/Creatinine Index in Patients with Acute Renal Failure is decreased due to Dextran or Mannitol2010

    • Author(s)
      T.Kouki
    • Journal Title

      Intern.Med 49

      Pages: 223-226

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Glucocorticoid Reamplification within Cells Intensifies NFKB and MAPK Signaling and Reinforces Inflammation in Activated Preadipocytes2010

    • Author(s)
      T.Ishii-Yonemoto
    • Journal Title

      Am.J.Physiol.(Endocrinol Metab) 298

      Pages: E930-E940

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Adipose Tissue-Specific Dysregulation of Angiotensinogen by Oxidative Stress in Obesity2010

    • Author(s)
      S.Okada
    • Journal Title

      Metabolism (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effects of Benzbromarone and Allopurinol on Adiponectin in vivo and in vitro2009

    • Author(s)
      T.Inokuchi
    • Journal Title

      Horm Metab Res 41

      Pages: 327-332

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Index of Systemic Balance of End Products of Glucocorticoid Metabolism in Fresh Urine from Humans : Its Potential Usefulness in the Evaluation of Obesity-Related Diseases2009

    • Author(s)
      N.Kobayashi
    • Journal Title

      Obes Res Clin Pract 3

      Pages: 53-63

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Beneficial Effects of Leptin on Glycemic and Lipid Control in a Mouse Model of Type 2 Diabetes with Increased Adiposity Induced by Streptozotocin and a High-Fat Diet2009

    • Author(s)
      T.Kusakabe
    • Journal Title

      Diabetologia 52

      Pages: 675-683

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 17β-Estradiol inhibits 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 activity in rodent adipocytes2009

    • Author(s)
      N.Tagawa
    • Journal Title

      J Endocrinol 202

      Pages: 131-139

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hypothalamic Melanocortin Signaling and Leptin Resistance-Perspective of Therapeutic Application for Obesity-Diabetes Syndrome-2009

    • Author(s)
      H.Masuzaki
    • Journal Title

      Peptides 30

      Pages: 1383-1386

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association Study of 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Gene Polymorphisms and Metabolic Syndrome in Urban Japanese Cohort2009

    • Author(s)
      Y.Miyamoto
    • Journal Title

      Diabetes Res Clin Pract 85

      Pages: 132-138

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Screening of 336 Single Nucleotide Polymorphisms(SNPs)in 85 Obesity-Related Genes Revealed McKusick-Kaufman Syndrome(MKKS)Gene Variants are Associated with Metabolic Syndrome2009

    • Author(s)
      K.Hotta
    • Journal Title

      J Hum Genet 54

      Pages: 230-235

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical Charactersitics and Efficacy of Pioglitazone in a Japanese Diabetic Patient with an Unusual Type of Familial Partial Lipodystrophy2009

    • Author(s)
      M.Iwanishi
    • Journal Title

      Metabolism 58

      Pages: 1681-1687

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Association between Obesity and Polymorphism in SEC16B, TMEM18, GNPDA2, BDNF, FAIM2, and MC4Rin a Japanese Population2009

    • Author(s)
      K.Hotta
    • Journal Title

      J Hum Genet 54

      Pages: 727-731

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Exaggerated Action of Glucocorticoid in Adipose Tissue and Obesity-Diabetes Syndrome2010

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Organizer
      14^<th> International Congress of Endocrinology(ICE)
    • Place of Presentation
      京都国際会議揚(京都府)
    • Year and Date
      2010-03-30
  • [Presentation] 肥満脂肪組織の炎症と機能異常2010

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Organizer
      第44回糖尿病学の進歩(日本糖尿病学会)
    • Place of Presentation
      大阪国際会議場(大阪府)
    • Year and Date
      2010-03-06
  • [Presentation] 肥満症病態における性差:ホルモンと脂肪組織機能の視点から2010

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Organizer
      日本性差医学・医療学会第3回学術集会
    • Place of Presentation
      東京大学医学部鉄門記念講堂(東京都)
    • Year and Date
      2010-02-20
  • [Presentation] メタボリックシンドロームのリスク管理-治療薬の新しい潮流とエビデンス-2009

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Organizer
      第42回日本薬剤師学会学術大会
    • Place of Presentation
      大津プリンセスホテル(京都府)
    • Year and Date
      2009-10-11
  • [Presentation] 肥満脂肪組織の新しい病態学と臨床応用ヒト脂肪組織の分析と臨床応用への展望2009

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Organizer
      第30回日本肥満学会学術総会
    • Place of Presentation
      アクトシティ浜松(静岡県)
    • Year and Date
      2009-10-09
  • [Presentation] 尿酸代謝と肥満症2009

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Organizer
      第20回痛風研修会
    • Place of Presentation
      東京慈恵会医科大学講堂(東京都)
    • Year and Date
      2009-09-13
  • [Presentation] 視床下部による食欲調節機構と肥満症診療:最近の進歩2009

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Organizer
      第22回KINGS/KIMS Japan National Conference : 2009
    • Place of Presentation
      経団連会館(東京都)
    • Year and Date
      2009-08-29
  • [Presentation] 内臓脂肪組織のバイオロジーと体脂肪分布のメカニズム2009

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Organizer
      第28回臨床運動療法研究会
    • Place of Presentation
      メルパルク京都(京都府)
    • Year and Date
      2009-08-01
  • [Book] Life Style Medicine(第4巻2号)2010

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Total Pages
      89
    • Publisher
      先端医学社
  • [Book] 日本臨床増刊肥満症(第2版)-基礎・臨床研究の進歩-2010

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Total Pages
      776
    • Publisher
      日本臨床社
  • [Book] 小児科診療(第73巻)特集:子どもとメタボリックシンドローム2010

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Total Pages
      168
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Book] 脂肪細胞由来ホルモンによる統合的エネルギー代謝制御:レプチン抵抗性のメカニズムとメラノコルチン受容体系の役割特集:肥満・最新の基礎・臨床研究-2009

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Total Pages
      220
    • Publisher
      日本臨床社
  • [Book] 最新医学別冊新しい診断と治療のABC:肥満症2009

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Total Pages
      138
    • Publisher
      最新医学社
  • [Book] チームで撲滅!メタボリックシンドローム2009

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Total Pages
      320
    • Publisher
      診断と治療社
  • [Book] 看護のための最新医学講座・第7巻第二版代謝疾患・内分泌疾患2009

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Total Pages
      456
    • Publisher
      中山書店
  • [Book] 医学のあゆみ:炎症と糖尿病・メタボリックシンドローム2009

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Total Pages
      73
    • Publisher
      医歯薬出版
  • [Book] 肥満治療の最前線2009

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Total Pages
      100
    • Publisher
      Diabetes Frontier(メディカルレビュー社)
  • [Book] メタボリックシンドロームにおける高尿酸血症の意義とその管理2009

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Total Pages
      121
    • Publisher
      フジメディカル出版
  • [Book] テキストブック臨床栄養医学2009

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Total Pages
      880
    • Publisher
      日本臨床栄養学会
  • [Book] クッシング症候群とプレ(サブ)クリニカルクッシング症候群-診療ガイドラインと今後の問題点-2009

    • Author(s)
      曽根正勝
    • Total Pages
      131
    • Publisher
      最新医学社
  • [Book] 日本肥満学会雑誌肥満研究(15巻3号)総説企画:アデイポミクス2009

    • Author(s)
      益崎裕章
    • Total Pages
      90
    • Publisher
      日本肥満学会

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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